Гормоны. Классификация гормонов.Гормоноиды. Гормоны – биологически активные вещества, вырабатывающиеся клетками эндокринных желез (желез внутренней секреции). Оттуда они поступают в кровь и с кровотоком попадают в клетки и ткани-мишени. Там они связываются со специфическими рецепторами и таким образом регулируют обмен веществ и множество физиологических функций. Отвечают за: • за обмен веществ; • аппетит; • настроение; • циклы сна и бодрствования; • температуру; • частоту пульса и артериальное давление; • половые функции и размножение; • жизненные циклы клеток; • смену жизненных периодов (детство, пубертат, юношество и т.д.) • иммунитет; • рост и развитие • выработку других гормонов и поддержание гормонального равновесия в организме. По химическому строению гормоны делят на 4 вида Стероиды – производные холестерина. Вырабатываются в коре надпочечников (кортикоиды) и половых железах (андрогены, эстрогены). В эту же группу входит кальцитриол. Производные жирных кислот– эйкозаноиды. К ним относятся простагландины – повышают чувствительность рецепторов к боли и воспалительным процессам, тромбоксаны – участвуют в процессах свертывания крови, лейкотриены – участвуют в патогенезе бронхоспазма. Производные аминокислот, преимущественно тирозина – гормон стресса адреналин, предшественник адреналина норадреналин и гормоны щитовидной железы. Белково-пептидные соединения – гормоны поджелудочной железы инсулин и глюкагон, а также гормон роста соматотропин и кортикотропин – стимулятор синтеза гормонов коры надпочечников. В эту же группу входит антидиуретический гормон вазопрессин, «гормон материнства» окситоцин и ТТГ (тиреотропный гормон, тиротропин) и АКТГ (Адренокортикотропный гормон). По месту образования выделяют гормоны: • гипофиза и гипоталамуса; • щитовидной, паращитовидной и поджелудочной желез; • ЖКТ и надпочечников; • яичек и яичников; • жировой ткани; • предсердия. По механизму действия различают гормоны: • проникающие в клетки – изменяют биосинтез белка; • не проникающие в клетки – изменяют активность ферментов; • мембранного действия – изменяют скорость транспортирования соединений через клеточные мембраны. По биологическим функциям различают гормоны, регулирующие: • обмен белков, жиров и углеводов; • водно-солевой обмен; • обмен фосфатов и кальция; • репродуктивные функции. По физиологическому действию гормоны подразделяются на: • Пусковые (гормоны гипофиза, эпифиза, гипоталамуса). Воздействуют на другие железы внутренней секреции. • Исполнители - воздействуют на отдельные процессы в тканях и органах • • • • Механизмы действия гормонов Мембранный тип действия Мембранно-внутриклеточное действие Цитоплазматический механизм действия Смешанный механизм действия Мембранно-внутриклеточное действие GTP-гуанозинтрифосфат GDP -гуанозиндифосфат АТФ - Аденозинтрифосфат Цитоплазматический механизм действия присущ гормонам стероидной природы Гормоны гипоталамо-гипофизарной системы В гипоталамических ядрах секретируются регуляторные гормоны, которые поступают в аденогипофиз, где меняется продукция гипофизальных гормонов. Пример: кортиколиберин - активирует синтез АКТГ в гипофизе, пролактостатин - ингибирует синтез пролактина. Либерины - стимуляторы синтеза гормонов гипофиза, статины - ингибиторы. По химической природе это олигопептиды. В гипофизе (под регуляцией гипоталамуса) образуются тропные гормоны, которые контролируют функцию периферических желез. В аденогипофизе: Тиреотропный гормон - гликопротеид, работает по мембранно-клеточному механизму в клетках щитовидной железы (вторичный мессенджер - цАМФ) и в клетках жировой ткани (ускоряет процесс липолиза). АКТГ (аденокортикотропный гормон) - полипептид из 39 АК. Работает по мембранно-клеточному механизму в клетках коры надпочечников, там он стимулирует реакцию гидроксилирования холистерина, в результате которой образуются кортикостероиды. Кроме того активирует липолиз в жировой ткани. Гонадотропные гормоны - фолликулостимулирующий - гликопротеид, состоящий из двух субъединиц, лютеинизирующий также гликопротеид, пролактин - простой белок. Гормон роста - простой белок. Он стимулирует синтез РНК и белков (анаболическое действие), повышает уровень глюкозы в крови, стимулирует образование гликогена, повышает уровень высших жирных кислот, и оказывает еще ряд физиологических эффектов. Липотропины a и b - два близких по АК набору белка. Активируют липолиз в клетках жировой ткани. b - липотропин предшественник эндорфинов (опиатоподобные эффекты). Нейрогипофиз секретирует: Вазопрессин - нонапептид, эффект реализуется по мембранно-клеточному механизму, активируется гиалуронидаза, что приводит к расщеплению гиалуроновой кислоты и в результате увеличивается проиницаемость канальцевого эпителия почек. Окситоцин - нонапептид как и вазопрессин, действует по мембранно-клеточному механизму. Шишковидная железа (эпифиз) В ней синтезируется производное триптофана мелатонин. Синтез его тормозится на свету (через зрительный тракт). Щитовидная железа Тироксин и трийодтиронин поступают в кровь и транспортируются тироксинсвязывающими белками (альбуминами и преальбуминами). Разрушаются гормоны в печени в результате образования конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами, при этом высвобождается йод. Эффекты реализуются по мембранно-внутриклеточному и цитозольному типам. Калоригенный эффект проявляется повышением потребления кислорода и повышенным образованием тепла (это обусловлено разобщением клеточного дыхания и окислительного фосфорилирования) кроме того активируется АТФ зависимое выкачивание натрия из клеток, на которое тратится 25-40% всей энергии АТФ. Еще один важный эффект этих гормонов - стимуляции отдельных этапов синтеза белка. Паращитовидные железы Паратгормон - одиночная полипептидная цепь. Скорость секреции его зависит от концентрации ионов кальция в сыворотке крови: повышение концентрации снижает секрецию. Действует по мембранно-внутриклеточному механизму. Кальцитонин - одоцепочечный полипептид. Повышение концентраци ионов кальция активирует секрецию гормона.. Действует изменяя активность кальциевого насоса (через калцийзависимую АТФ-азу). Действие этих двух гормонов тесно связано с витамином Д. Надпочечники В мозговом слое продуцируются два катехоламина - адреналин и норадреналин. Их образование включает следующие этапы: тирозин (АК) - диоксифенилаланин (ДОФА) - диоксифенилэтиламин (дофамин) - норадреналин - адреналин. Эффекты реализуются по мембранно-внутриклеточному типу. В печени и мышцах активируют гликогенолиз (распад гликогена) это приводит к увеличению концентрации глюкозы и накоплению лактата. Стимулируют липолиз, в следствии чего в кровоток высвобождаются жирные кислоты. Корковый слой продуцирует около 30 стероидных гормонов, содержащих 19 или 21 атом углерода. Различают три группы стероидов: глюкокортикоиды - преимущественно влияют на углеводный обмен, минералокортикоиды - на минерально-водный и половые гормоны (андрогены и эстрогены). Кортикостероиды синтезируются на основе холестерола. Важный этап этого процесса - гидроксилирование - катализирует цх Р-450, а кофермент - НАДФН. Транспортируются гормоны специфическим aглобулином (транспортином). Эффект реализуется по цитоплазматическому типу, через изменение скорости продукции специфических белков в клетках-мишенях. В результате в печени увеличивается гликогенез (синтез гликогена) и глюконеогенез (образование глюкозы) из АК в связи с повышением активности аминотрансфераз, пируваткарбоксилазы, гликогенсинтетазы и глюкозо-6-фосфотазы. Интенсивный синтез белков в печени сопровождается торможением синтеза белков в мышцах, активацией расщепления белков в лимфоидной ткани. В них снижается уровень свободных АК и теряется белковый азот, увеличивается синтез мочевины и развивается отрицательный азотистый баланс. При длительных воздействиях кортикостероидов развивается атрофия мышц. Подавляя белковый синтез в лимфоидной ткани, кортекостероиды препятствуют образованию антител (которые являются белками), участвующих в формировании аллергической ответной реакции организма. Т.е. Кортикостероиды таким путем снижают интенсивность аллергических реакций. Кроме того эти гормоны активируют синтез липидов. Альдостерон - минералокортикоид. Это липофильное соединение, которое проникает в цитоплазму клеток (цитозотльный тип) и активирует транскирипцию генов, содержащих информацию о структуре натрий-транспортных белков эпителия канальцев почек. Синтез в клетках таких белков приводит к усиленному переносу ионов натрия из первичной мочи обратно в кровь. Поджелудочная железа Инсулин - глобулярный белок, синтезируется в виде предшественника, затем активируется. Мишенями инсулина (т.е. где есть рецепторы) являются мышечная, соединительная и жировая ткани. Мало рецепторов содержат гепатоциты и совсем нет у нервных клеток. Эффект реализуется по мембранному типу. Кроме того существует еще и мембранно-внутриклеточные эффекты при участии цГМФ и цАМФ. В совокупности инсулин активирует: транспорт в клетку глюкозы, АК, ионов калия и кальция, превращение глюкозы по основному пути, синтез гликогена и триацилглицеридов. Инсулин тормозит: расщепление гликогена (гликогенолиз) и образование глюкозы (глюконеогенез), расщепление жиров, образование кетоновых тел и синтез холестерола, протеолиз, обмен АК и образование мочевины. Глюкагон - образуется в виде предшественника. Действует по мембранно-внутриклеточному типу. Мишень гепатоциты, миоциты и жировая ткань. Гормон повышает концентрацию глюкозы в крови за счет расщепления гликогена, угнетения синтеза белка, активации распада белка и липидов. Т.е. глюкагон - антагонист инсулина. Гормоны половых желез Эстрогены - женские половые гормоны, продуцируются яичниками и в ограниченном количестве надпочечниками. Стероидной природы, эффекты реализуются по цитозольному механизму. Гестогены - гормоны желтого тела. Важнейший - прогестерон, который синтезируется также плацентой и надпочечниками. Механизм действия - цитозольный, мишени: эндометрий, плацента, молочные железы. Релаксин - гормон желтого тела полипептидной природы, состоит из двух цепей, связанных полипептидным мостиком. Андрогены - мужские половые гормоны. Тестостерон и дигидротестостерон. Ткани-мишени - простата, мышцы. Эффект реализуется по цитозольному типу. Выраженно активируют синтез белка в миоцитах. На основе этих веществ синтезированы анаболические стероиды. Отношение анаболической активности к андрогенной у лучших из этих соединений выше чем у тестостерона в 5-12 раз. Эсторгены и андрогены являются по отношению к рецепторам друг друга антигормонами (т.е. по аналогии с ферментами конкурентными ингибироами). Поэтому в онкологической практике применяют для лечения опухолей половой сферы у самок - тестостерон, у самцов - эстрадиол. Гормоноиды или парагормоны, разнородные по химической структуре биологически активные вещества, действующие на обмен веществ и многие физиологические процессы в организме. Образуются, как правило, не в железах внутренней секреции, как Гормоны, а в др. тканях и органах. Биологическое действие Г. кратковременно, так как они разрушаются или связываются тканевыми белками. К Г. относят Ацетилхолин, некоторые предшественники и продукты превращения адреналина, тканевые гормоны, или гистогормоны (Гастрин, Гепарин, Секретин и др.), Гистамин, Серотонин и некоторые др. Амины биогенные. Гастрин, секретируемый слизистой оболочкой привратника желудка, имеет полипептидную природу: Гли-гли-про-тримет-глу-глу-глу-глу-глу-ала-тир-гли-три-мет-асп-фен- NH2 Холецистокинин представляет собой полипептид и также синтезируется клетками слизистой оболочки тонкого отдела кишечника. Он вызывает сокращение мускулатуры желчного пузыря и стимулирует выделение желчи в двенадцатиперстную кишку. Гистамин вырабатывается тканями кожи, желудочно-кишечного тракта, легких. Он стимулирует секрецию соляной кислоты в желудке, повышает тонус гладкой мускулатуры, расширяет капилляры, снижает кровяное давление, обуславливает аллергические реакции Серотонин образуется из аминокислоты триптофан в центральной нервной системе, клетках слизистой оболочки кишечника и поджелудочной железы. Он повышает кровяное давление, участвует в регуляции температуры тела, дыхания, мочеотделения, фунционировании желудочно-кишечного тракта. Ацетилхолин синтезируется из активной уксусной кислоты и холина под действием фермента ацетилхолинтрансферазы в эндоплазматической сети многих нейронов центральной и периферической нервной системы. Кинины образуются в тканях и крови из кининогенов ферментативным путем. Наибольшее значение имеют брадикинин: Арг-про-про-гли-фен-сер-про-фен-арг Каллидин: Арг-про--гли-фен-сер-про-фен-арг-три Эти полипептиды участвуют в регуляции скорости кровотока, уменьшают кровяное давление, усиливают работу сердца и легких. Простагландины были впервые обнаружены У.Эйлером в сперме человека и экстрактах из семенных пузырьков барана, как вещества оказывающие выраженное вазопрессорное действие и вызывающие сокращение гладкой мускулатуры матки • Тестостерон — вырабатывается и у мужчин, и у женщин. Отвечает: • за половую функцию и образование сперматозоидов у мужчин; • половое влечение; • качество мышечной ткани; • работоспособность; • рост волос; • стрессоустойчивость; • поведение и эмоции; • выработку эритроцитов и гемоглобина в крови; • депонирование кальция в костной ткани. • Эстрогены – женские половые гормоны. Отвечают за формирование первичных половых признаков у женщин. Обеспечивают репродуктивные функции и эмоциональное состояние. У мужчин вырабатываются в жировой ткани живота из тестостерона. Стимулируют синтез коллагена и обеспечивают эластичность кожи. Принимают участие в работе кровеносной системы. • Прогестерон – сохраняет беременность и обеспечивает менструальный цикл у женщин. Кроме этого, и у женщин, и у мужчин он: • является предшественником кортизола; • повышает уровень ионов магния в крови и головном мозге; • подавляет разрушение гормона счастья - серотонина; • защищает миелиновые оболочки нервных волокон; • оказывает успокаивающее действие; • поддерживает нормальную трофику всех структур организма. • Дигидроэпиандростерон – вырабатывается в головном мозге и надпочечниках. • повышает иммунитет; • является предшественником половых гормонов; • оказывает антистрессовое и антидепрессивное действие; • улучшает память, тормозит развитие болезни Альцгеймера; • отвечает за увеличение мышечной массы; • активирует образование фолликулов в яичниках; • улучшает качество костной ткани и препятствует развитию остеопороза. • Д-гормон (так называемый витамин Д): • оказывает антиоксидантное и противоопухолевое действие; • регулирует обмен фосфора и кальция, за счет чего препятствует развитию остеопороза у взрослых и рахита у детей; • обладает противовоспалительным и иммуномодулирующим эффектом; • улучшает работу сердечно-сосудистой системы; • препятствует развитию осенне-весенних депрессий; • улучшает созревание половых клеток; • улучшает жировой обмен; • повышает чувствительность клеток к инсулину; • необходим при лечении псориаза. • ТТГ — тиреотропный гормон гипофиза. Регулирует выработку гормонов щитовидной железы трийодтиронина Т3 и тироксина Т4. При дисбалансе гормонов щитовидной желез развиваются гипер- и гипотиреоз. • Инсулин – отвечает за усвоение глюкозы клетками. Стимулирует мышечный рост и аппетит. При нехватке инсулина развивается сахарный диабет. Избыток инсулина приводит к инсулинорезистентности (снижение чувствительности инсулинозависимых клеток к действию инсулина с последующим нарушением метаболизма глюкозы и поступления ее в клетки), что ведет к ожирению и развитию сахарного диабета 2 типа • Дигидротестостерон – влияет на рост волос, образование акне, увеличение простаты у мужчин. • Кортизол – образуется из прогестерона. Адаптирует организм к влиянию стресса, защищает от воспалений, аллергических реакций, поддерживает в норме артериальное давление. • Альдостерон – гормон коры надпочечников; образуется из прогестерона. Отвечает за обмен солей и воды в организме. • ПТГ (паратиреоидный гормон) - вырабатывается в паращитовидных железах. Отвечает за кальце-фосфорный обмен. • СТП (соматотропный гормон) – гормон роста, избыток которого ведет к развитию акромегали