ГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Стандартные образцы
Настоящая
ОФС
Взамен ст. ГФ XI
общая
фармакопейная
статья
определяет
основные
требования и положения, предъявляемые к стандартным образцам (СО),
которые
могут применяться для оценки качества лекарственных средств
(ЛС), включая биологические лекарственные средства (БЛС), и тем самым
являться
неотъемлемой
частью
фармакопейной
статьи
(ФС)
или
нормативной документации (НД).
Настоящая общая фармакопейная статья не распространяется на
стандартные
образцы
генотерапевтических
лекарственных
средств
и
радиофармацевтических препаратов.
Цель использования СО в фармакопейном анализе – достижение
надлежащего уровня контроля качества субстанций для фармацевтического
применения и лекарственных препаратов. В рамках фармакопейной статьи
могут использоваться только фармакопейные стандартные образцы (ФСО).
СО не предназначены для использования в качестве лекарственных
средств.
ОСНОВНЫЕ ТЕРМИНЫ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ
.
Стандартные образцы (СО) - вещества, в сравнении с которыми
с использованием физико-химических и биологических методов
осуществляется контроль качества испытуемых лекарственных
средств в целях подтверждения соответствия лекарственных
средств требованиям нормативной документации (НД), установленным
при
их
государственной
регистрации,
и
которые
применяются
для
калибровки
стандартных
образцов
производителя лекарственных средств, используемых для контроля
качества.
Фармакопейный стандартный образец (ФСО) - стандартный
образец, произведенный в соответствии с фармакопейной статьей(ФС).
Стандартный материал - материал или вещество, обладающий
однородностью
аттестованы
по
для
одному
или
определения
несколькими
свойствам,
которые
количественных
показателей
качества
материала, при оценке методики измерения или калибровке прибора.
Аттестация стандартного образца – исследование, направленное на
установление значений аттестованных характеристик в соответствии с
программой и/или методикой испытаний, с последующим оформлением
надлежащих документов (паспорт, инструкция по применению СО, макет
этикетки
первичной
упаковки).
Аттестация
стандартного
образца
предполагает проведение испытаний по исследованию однородности,
стабильности,
определению
аттестованного
погрешности
(неопределенности),
значения
определению
и
границ
оптимальных
его
условий
хранения и транспортировки.
Аттестуемая характеристика СО - величина или зависимость двух
величин, характеризующие состав или свойства действующего вещества,
примесей, вспомогательных веществ, аттестационное значение которых с
указанием неопределенности устанавливают при аттестации СО, и приводят
в паспорте на СО. Большинство СО имеют несколько аттестуемых
характеристик.
Аттестованное значение СО - значение аттестуемой характеристики
СО, установленное при его аттестации и приводимое в паспорте и других
документах на СО с указанием его погрешности. Аттестационное значение
представляют
числом,
выражающим
значение
воспроизводимой
стандартным образцом величины в установленных единицах.
Однородность СО - свойство СО, выражающееся в постоянстве
значения аттестуемой характеристики СО, присущего любой части СО,
используемой при его применении согласно назначению (т.е. идентичность
содержимого каждого контейнера данной серии СО по составу, количеству,
2
активности и стабильности содержимому всех остальных контейнеров
данной серии СО).
Неопределенность
аттестованного
значения
стандартное
-
отклонение аттестованного значения с определенным коэффициентом или
границы
интервала
аттестованного
значения
при
определенном
коэффициенте охвата. Так как в ряде случаев оценка систематической
ошибки биологических методов затруднена, вследствие невозможности
установления истинного значения измеряемой величины, неопределенность
методики
может
эксперимента
в
быть
оценена
рамках
ее
по
результатам
валидации,
межлабораторного
проведенной
в
условиях
воспроизводимости. Для международных СО аттестованное значение может
быть приведено без указания неопределенности.
Погрешность
аттестованного
значения
СО
-
отклонение
аттестованного значения от истинного значения аттестуемой характеристики
экземпляра СО, а также любой его части (доли, навески), используемой для
измерений.
Погрешность от неоднородности СО - погрешность аттестованного
значения
СО,
обусловленная
отклонением
действительных
значений
аттестуемой характеристики СО в любой наименьшей представительной
пробе СО от его аттестованного значения.
Дополнительные характеристики стандартного образца - значения
величин, характеризующих состав или свойства СО, приводимые без
указания их погрешностей в паспорте и других документах на СО.
Дополнительные характеристики СО используются при установлении
ограничений по применению СО для конкретных целей.
Стабильность стандартного образца – свойство СО, выражающееся в
неизменности значений аттестованной характеристики СО во времени при
соблюдении условий хранения и применения.
Срок годности
стандартного образца
-
интервал времени,
исчисляемый с даты выпуска серии СО, в течение которого гарантируется
3
соответствие
метрологических
характеристик
СО
характеристикам,
указанным в его паспорте.
Программа аттестации СО - раздел технической документации на
СО, устанавливающий объем, виды и последовательность выполнения работ
по аттестации СО, место и сроки их проведения, форму представления
отчетных данных.
Методика аттестации СО - раздел технической документации на СО,
устанавливающий перечень определяемых метрологических характеристик
СО, методы, средства и алгоритмы измерений, способы обработки
результатов измерений и форму их представления. Программу и методику
аттестации СО допускается объединять в один документ.
Признание (утверждение) СО - решение уполномоченного органа о
соответствии СО требованиям, распространяющегося на него нормативного
документа и допуска его к применению в соответствии с назначением.
Межлабораторная аттестация СО: Аттестация СО, основанная на
использовании
результатов
измерений,
выполненных
независимо
в
нескольких лабораториях с применением одного или нескольких методов
измерений.
Классификация
В зависимости от процедуры аттестации стандартные образцы могут
быть первичными и вторичными Кроме того, различают стандартные
образцы
следующих
категорий:
международные,
межгосударственные
(региональные), фармакопейные стандартные образцы, а также стандартные
образцы предприятий..
Первичный стандартный образец. Стандартный образец, обладающий
необходимыми
свойствами
для
целенаправленного
использования,
аттестация которого осуществляется без сравнения с существующими
стандартными образцами.
Вторичный
стандартный
образец.
4
Стандартный
образец,
аттестованный путем сравнения с первичным стандартным образцом.
Международный
активность
стандартный
которого
Эквивалентность
стандартного
выражена
в
международных
образца
образец.
Стандартный
Международных
Единиц
образец,
Единицах.
(МЕ)
международного
утверждена
Всемирной
Организацией
(региональный)
стандартный
Здравоохранения (ВОЗ).
Межгосударственный
образец
−
стандартный образец в рамках Европейского союза или Евроазиатского
экономического союза, признанный в соответствии с установленными
правилами и применяемый в государствах, присоединившихся к его
признанию.
Стандартный
образец
предприятия
–
стандартный
образец,
утвержденный в установленном порядке руководителем предприятия и
применяемый в соответствии с нормативными документами предприятия,
утвердившего СО. Они аттестуются с использованием международных или
фармакопейных стандартных образцов и являются, как правило, вторичными
СО. В исключительных случаях для новых лекарственных средств при
отсутствии международных СО ВОЗ или фармакопейных стандартных
образцов эти образцы могут являться первичными СО.
В зависимости от природы вещества / веществ, составляющих
стандартный образец они подразделяются на химические, биологические и
растительные стандартные образцы.
Химический стандартный образец. Вещество или смесь веществ,
химического
происхождения,
предназначенный
для
использования
в
соответствии с указаниями ФС или НД, а также отдельных общих
фармакопейных статей (ОФС). Содержание субстанции в химическом
стандартном образце выражается в процентах, за некоторым исключением
(как правило, антибиотики),
выражено
количественное содержание в которых
в МЕ. В последнем случае
они
являются вторичными
стандартными образцами, аттестованными по международным стандартным
5
образцам.
Биологический стандартный образец ( препарат). Вещество или смесь
веществ биологической природы, которые предназначены для использования
в соответствии с указаниями ФС или НД, а также отдельных ОФС.
Биологические
стандартные
образцы
являются
либо
первичными
стандартными образцами, либо вторичными стандартными образцами,
аттестованным по Международным стандартным образцам. Их активность,
как правило, выражается в МЕ. Могут быть использованы также другие
присвоенные значения, например, титр вирусов, или число бактерий.
Растительный стандартный образец. Вещество или смесь веществ
растительного происхождения. Для лекарственного растительного сырья и
лекарственных растительных препаратов в качестве стандартных образцов
могут быть использованы биологически активные вещества растений
(вещества с известной фармакологической активностью), вещества-маркеры
активные и/или неактивные (химические вещества, используемые для
идентификации и/или количественного определения основных веществ), а
также стандартизованное лекарственное растительное сырье или экстракты.
Последние должны быть охарактеризованы с использованием стандартных
образцов биологически активных веществ или веществ-маркеров.
При оценке фармацевтической субстанции или
лекарственного
препарата различного происхождения на его соответствие требованиям ФС
и/или НД используются как стандартные образцы веществ или препаратов,
так и стандартные образцы возможных примесей.
Для установления подлинности лекарственных средств наряду со СО
могут
быть
использованы
эталонные
ИК-спектры,
приведенные
в
Государственной фармакопее РФ.
ОСОБЕННОСТИ ПРОИЗВОДСТВА СТАНДАРТНЫХ ОБРАЗЦОВ
СО фармацевтических субстанций могут быть получены путем
прямого синтеза и/ или доочистки фармацевтических субстанций для
6
медицинского применения до требуемой степени чистоты.
СО примесей могут быть получены либо путем прямого синтеза, либо
выделением
из
фармацевтических
субстанций
для
медицинского
применения, либо в процессе их получения.
СО биологического происхождения , как правило, представляют собой
аттестованные серии препаратов биологического происхождения.
Производство
СО
(в
частности,
биологических
СО)
должно
осуществляться в соответствующих по классу чистоты помещениях, с
использованием аттестованного оборудования и валидированного процесса
производства, обеспечивающего постоянство регламентированного качества
материала СО.
Количество изготовленных единиц СО, входящих в серию должно
обеспечивать не только возможность проведения аттестации СО и его
дальнейшее применение по прямому назначению, но и возможность
проведения мониторинга стабильности.
Содержимое всех контейнеров конкретной серии должно быть
идентичным по составу, количеству, активности и стабильности, все они
должны быть получены путем фасовки одного и того же однородного
исходного материала и обработаны в одинаковых условиях за один
производственный цикл.
Стеклянные контейнеры (ампулы или флаконы) должны быть
изготовлены из нейтрального стекла, при этом в стекле не должно быть
внутренних напряжений.
Стекло должно выдерживать стерилизацию
нагреванием и перепады температуры (например, быстрое охлаждение до
минус 80
о
С или ниже),
если эти процедуры предусмотрены при
производстве СО. Толщина стенок стеклянного контейнера должна быть не
менее 0,5 мм для предотвращения проникновения газов.
При использовании пластиковых контейнеров ( пробирок, флаконов),
их пригодность должна быть подтверждена экспериментально.
При наличии в процессе производства СО стадии лиофилизации
7
используются контейнеры только с равным плоским дном (для обеспечения
равномерной теплопроводности между дном контейнера и поверхностью
полки).
Очистку контейнеров, в случае необходимости, проводят различными
методами. При использовании автоклавирования пар, поступающий в
автоклав, не должен содержать никаких летучих или нелетучих примесей.
При осуществлении фасовки СО методом розлива для определения
полученной массы следует отбирать образцы в начале, середине и конце
розлива. Колебания массы при розливе, характеризуемые коэффициентом
вариации, должны быть не более 1%.
Используемые
противомикробные
консерванты
не
должны
воздействовать на действующее вещество в процессе лиофилизации или
влиять на его стабильность в течение срока годности.
Используемые вспомогательные вещества (наполнители) не должны
влиять на результаты испытаний или тестов, для которых стандартный
образец предназначен или оказывать неблагоприятного воздействия на его
активность.
Для лиофилизированных СО должны быть установлены оптимальные
условия замораживания (температура, скорость замораживания) и режим
лиофилизации.
Ампулы запаивают под вакуумом или после заполнения инертным
газом, например, азотом или аргоном (газ должен быть свободен от
кислорода). Наличие вакуума или содержание остаточного кислорода
подлежит контролю. До заполнения ампулы должны как можно меньше
подвергаться воздействию атмосферного воздуха и быть защищены от
действия света и влаги.
Процесс производства СО должен быть документирован.
ПРИМЕНЕНИЕ СТАНДАРТНЫХ ОБРАЗЦОВ
СО
применяют при анализе
8
фармацевтических субстанций и
лекарственных препаратов в
испытаниях на подлинность, чистоту и
количественное определение.
Биологические стандартные образцы также могут использоваться для
определения валидационных характеристик диагностических наборов для
выявления маркеров/возбудителей инфекционных заболеваний.
Каждый СО имеет определенную область применения и не может быть
использован в других целях. Например, вторичный стандартный образец
используется для тех же целей, что и первичный СО, согласно которого он
был аттестован.
Требования
к
чистоте
стандартного
образца
зависят
от
его
предполагаемого использования.
В зависимости от поставленных задач могут быть использованы
стандартные
образцы
международные,
различных
категорий:
первичные
СО
(ФСО,
государственные стандартные образцы, СО зарубежных
фармакопей, в случае доказательства их применимости), вторичные СО и
химические вещества требуемой степени чистоты (для определения
примесей − посторонних примесей, органических растворителей, оценки
пригодности хроматографической системы и др.).
Для установления подлинности лекарственных средств наряду со
стандартными образцами могут быть использованы эталонные ИК-спектры,
приведенные в Государственной фармакопее РФ.
АТТЕСТАЦИЯ СТАНДАРТНЫХ ОБРАЗЦОВ
Первичный стандартный образец
При
проведении
аттестации
первичного
стандартного
образца
используют различные взаимодополняющие методы анализа.
Основные разделы испытаний включают:
Описание вещества (структурное описание) - осуществляется с помощью
подходящих химических характеристик, таких как: структурная формула,
9
эмпирическая формула и молекулярная масса. При этом могут быть
использованы различные методы, включая:
спектрометрию ядерного магнитного резонанса;
масс-спектрометрию;
инфракрасную спектрометрию;
элементный анализ.
Определение чистоты:
Определение содержания органических примесей подходящим
методом разделения или спектрофотометрическим методом;
Определение содержания воды;
определение содержания остаточных растворителей;
определение потери в массе при высушивании, которое может в
некоторых случаях заменить определение воды и остаточных
растворителей;
определение неорганических примесей ( тяжелые металлы,
сульфатная
зола,
атомная
спектрометрия,
спектрометрия
индуктивно связанной плазмы, рентгеновская флюоресценция);
результаты не используются при количественном определении
устанавливаемого
содержания
основного
компонента,
за
исключением значительного влияния на это содержание;
определение
чистоты
абсолютным
методом
например,
дифференциальная сканирующая калориметрия или фазовая
растворимость; результаты этих определений используется для
подтверждения результатов, полученных с использованием
методов разделения; они не используются при количественном
определении
устанавливаемого
содержания
основного
компонента).
Количественное определение. Содержание основного компонента
обычно рассчитывают, исходя из значений, полученных при определении
примесей
(органические
примеси,
неорганические
10
примеси,
вода
и
остаточные растворители), используя принцип материального баланса; могут
применяться и другие пригодные методы.
Для биологических стандартных образцов подлинность, чистота
подтверждается
различными взаимодополняющими физико-химическими,
иммунохимическими
методами
анализа
(ЯМР-спектроскопия,
масс-
спектрометрия, ИФА и другие), а биологическая (специфическая) активность
и количественное определение – биологическими, иммунохимическими,
физико-химическими методами.
Для
СО,
используемых
только
в
качественных
методах,
количественное содержание возможно не указывать.
Отчет
об
аттестации
стандартного
образца
утверждается
уполномоченным органом.
Фармакопейные стандартные образцы
Кандидаты в фармакопейные стандартные образцы испытываются с
помощью
различных
аналитических
количество
участвующих
стандартного
образца.
методов.
лабораторий
Обычно
Объем
зависит
требуется
от
испытаний
и
использования
соответствие
кандидата
требованиям соответствующей ФС или ОФС РФ, другие подходы должны
быть обоснованы.
При проведении межлабораторных испытаний стандартного образца
протокол испытаний направляется каждому участнику.
ФСО, аттестуемый в качестве первичного СО, аттестуют с
использованием
различных
аналитических
методов,
выбранных
для
подтверждения его пригодности для данного использования, включенных в
разработанный нормативный документ.
Объем проводимых исследований и требования к чистоте стандартного
образца зависят от его предполагаемого использования.
ФСО для установления подлинности не требует высокой степени
очистки. Для испытания на подлинность (ИК- и УФ-спектрофотометрия,
11
хроматография) можно использовать субстанцию, полная характеристика
структуры которой
была проведена на первой серии, произведенную
согласно технологическому регламенту и соответствующую требованиям
нормативного документа, без дополнительной очистки.
Если ФСО производится впервые, необходимо подтвердить его
структуру различными взаимодополняющими химическими и физикохимическими методами анализа, такими как элементный анализ, ИК- и ЯМРспекроскопия,
масс-спектрометрия.
Для
фармакопейных
стандартных
образцов, используемых для установления подлинности, количественное
содержание не указывают.
У
биологических
ФСО,
подлинность подтверждается
предназначенных
для
испытания
на
различными взаимодополняющими физико-
химическими, иммунохимическими методами анализа (ЯМР-спектроскопия,
масс-спектрометрия, ИФА и другие), а биологическая (специфическая)
активность– биологическими и иммунохимическими методами.
ФСО для испытания на чистоту и посторонние примеси.
Оценка качества ФСО, используемого для определения специфической
примеси, проводится по установлению подлинности и чистоты. ФСО для
испытаний
на
посторонние
примеси
может
представлять
собой
синтезированную или специально выделенную и очищенную примесь. При
количественном содержании основного вещества от 95 % и выше оно
принимается за 100 %. При содержании основного вещества менее 95 % в
расчетах необходимо учитывать значение фактического содержания.
Если примесь не может быть получена в достаточном количестве,
возможны следующие варианты:
- подготовка стандартного образца, содержащего смесь основного
соединения(ий) и примеси или примесей;
- подготовка стандартного образца, содержащего смесь указанных
примесей.
12
Содержание примеси в таком стандартном образце определяют
соответствующими валидированными методами разделения.
У биологических ФСО, предназначенных для испытания на чистоту
содержание подтверждается
различными взаимодополняющими физико-
химическими методами анализа.
ФСО
для
количественного
анализа.
Оценку
качества
ФСО,
предназначенных для количественного определения физико-химическими
методами, осуществляют различными методами.
Для определения количественного содержания действующего вещества
в ФСО рекомендуется использовать метод, основанный на материальном
балансе: сумма всех определенных в ФСО веществ: основное вещество, вода
и летучие растворители, минеральные и нелетучие органические примеси, –
должна составлять 100,0 %.
При
вычислении
результатов
количественного
определения,
полученных с использованием ФСО, учитывают фактическое содержание
основного вещества в ФСО.
Содержание для ФСО может приводиться в пересчете на действующую
часть молекулы в соответствии с требованиями содержания действующего
вещества лекарственного препарата.
Если
ФСО
предназначен
для
использования
не
для
хроматографического метода количественного определения (например,
фотометрия или
спектрофотометрия в ультрафиолетовой области),
необходимо убедиться в отсутствии значимого поглощения примеси(ей) при
выбранной длине волны.
В случае использования селективного метода определяют количество
примесей максимально возможными методами анализа.
Для ФСО, приготовленных лиофилизацией, обычно содержание
указывают в миллиграммах или МЕ на упаковку, поскольку затем ее
содержимое извлекают количественно.
13
Как правило (если нет других указаний в маркировке), для ФСО, в
отличие от фармацевтической субстанции, обычно не используется пересчет
на безводное или сухое вещество – присвоенное значение содержания
указывают «как есть».
В
некоторых
случаях
ФСО
необходимо
высушивать
перед
использованием (не в оригинальной упаковке), и тогда содержание
указывают
в
расчете
на
высушенную
субстанцию.
При
этом
в
сопроводительной документации указывают условия высушивания и время, в
течение которого достигается постоянство массы.
Биологические ФСО для количественного определения биологическим
методом аттестуют по международному стандартному образцу и выражают
активность в условных международных единицах (МЕ) или мкг/мг, единицах
тканевой цитопатогенной дозы (ТИЦД), 50% летальной дозы (LD50),
минимальной иммунизирующая доза (МИД).
В случае отсутствия
международного стандартного образца, используются значение аттестуемой
характеристики биологических ФСО для оценки специфической активности,
например, бляшкообразующие единицы (БОЕ), колонеобразующие единицы
(КОЕ), титр вируса и др. Установленное значение активности рассчитывается
по результатам межлабораторных испытаний. Используются различные
критерии валидности результатов, включая параллелизм, линейность и
квадратичное отклонение в соответствии со стандартными статистическими
процедурами. Установленное значение активности с доверительными
интервалами рассчитывается из статистически валидных результатов.
Испытания для ФСО, используемых в ФС на лекарственное средство
растительного происхождения, зависят от типа ФСО:
−
активный компонент или входящее в состав
вещество-маркер
(активное и/или неактивное) характеризуют испытаниями на подлинность,
чистоту и содержание;
−
количественное содержание для стандартного растительного сырья или
экстракта устанавливают с использованием стандартного образца активного
14
компонента или вещества-маркера.
ВТОРИЧНЫЕ СТАНДАРТНЫЕ ОБРАЗЦЫ
Вторичный СО должен иметь такие же свойства, что и первичный СО,
сравнением с которым утверждают вторичный СО.
1. СО для установления подлинности. Для
использования
в
ИК-
спектрометрии: полосы поглощения должны соответствовать по положению
и относительной величине полосам поглощения первичного СО.
Для
использования
в
методах
разделения
(хроматография,
электрофорез): расстояние миграции / время миграции / время удерживания
вторичного СО должны быть такими же, как для первичного СО.
2. СО для испытания на посторонние примеси. Для использования в
методах хроматографического разделения – то же, что и для идентификации.
3. СО для количественного анализа. Для вторичного СО проводят
количественное определение относительно первичного СО с присвоенным
значением количественного содержания или активности. Присвоенное
значение
характеристики
вторичного
СО
должно
быть
близким
соответствующему значению первичного СО, с которым проводят сравнение.
Предварительно
в
протоколе
аттестации
определяют
количество
независимых повторных испытаний и используемые критерии приемлемости.
Отчет по аттестации СО
Он должен содержать все необходимые сведения для его утверждения
(отчет для СО, предназначенного для количественного определения,
включает материалы по установлению аттестованного значения и его
неопределенности).
В отчет об аттестации СО включают полные сведения (все первичные
данные) о выполненной работе, необходимые для экспертной оценки и
метрологической экспертизы представленных материалов, в том числе:
обоснование необходимости разработки и назначение СО;
15
описание
технологии
получения
СО
или
ссылка
на
соответствующий документ;
методика аттестации с указанием средств измерений и их
погрешность, последовательности операций, экспериментальные
данные, алгоритм и результаты статистической обработки
данных по установлению аттестуемых характеристик СО;
описание
процедуры
и
экспериментальные
данные
по
исследованию стабильности и однородности СО;
копии документов, подтверждающих поверку средств измерений,
материалы
по
валидации
используемых
методов;
проект
паспорта на СО, макетов этикеток СО, инструкцию по
безопасному применению СО.
УПАКОВКА СО
Упаковка СО должна обеспечивать его стабильность в течение срока
годности и быть удобной для использования.
Твердые
вещества расфасовывают в индивидуальные упаковки
(предпочтительно флаконы), жидкости − обычно в запаиваемые ампулы.
Для лабильных веществ необходим полномасштабный контроль за
условиями внешней среды (освещение, влажность, температура).
МАРКИРОВКА СО, ФСО
Вся информация, необходимая для правильного использования
стандартного
образца,
приводится
на
упаковке,
во
вкладыше
или
сопроводительной документации.
На этикетке упаковки СО, ФСО указывают:
1. Название СО, ФСО.
2. Количество СО, ФСО, в миллиграммах (или в миллилитрах).
3. Активность или процентное содержание. При отсутствии этого
16
указания стандартный образец принимают за 100,0 %.
4. Номер серии.
5. Условия хранения.
6. Указания по использованию: «Для количественного определения»,
«Для идентификации методом ИК-спектрометрии», «Для определения
посторонних примесей», «Перед использованием определить содержание
воды», «Перед использованием высушить» и др.
7. Срок годности.
8. Предупредительные надписи (при необходимости).
Условия хранения, указания по использованию, предупредительные
надписи, а также необходимые методики могут быть приведены в
прилагаемой сопроводительной документации.
При отсутствии указаний об условиях высушивания, стандартный
образец следует использовать в том виде, в котором он получен.
ХРАНЕНИЕ СО, ФСО
Для большинства ФСО оптимальным является хранение в защищенном
от света месте при температуре (5±3) °C в упаковках, предохраняющих
образцы от проникновения влаги; при этом следует избегать применения для
этих целей помещений с повышенной влажностью.
Если требуются специальные условия хранения, они должны быть
указаны на этикетке, паспорте на СО и инструкции по использованию СО.
Невскрытый контейнер со СО хранится в рекомендуемых условиях и
используется сразу после вскрытия (если не указаны иные условия
хранения).
ИССЛЕДОВАНИЕ СТАБИЛЬНОСТИ СО
Для гарантии длительной пригодности СО следует периодически
проверять на сохранность в процессе хранения. Проводят исследования
любых признаков разложения соответствующими методами.
Периодичность и объем проводимых испытаний зависят от физикохимических
свойств
образца
(физического
17
состояния,
стабильности,
гигроскопичности), упаковки, условий хранения и области применения.
Целесообразно проводить следующие испытания:
- определение воды, потерю в массе при высушивании и/или
термогравиметрический анализ;
– определение продуктов распада методами разделения;
– другие специфичные испытания для обнаружения продуктов распада.
Срок
годности
биологических
СО
устанавливают
на
основе
результатов исследований стабильности СО методом естественного старения.
Если в качестве материала СО используется лекарственное средство,
внесенное в Государственный реестр лекарственных средств, стабильность
которого в течение определенного срока (срока годности) установлена, то
срок годности СО устанавливают равным сроку годности ЛС.
Следует проводить мониторинг стабильности СО в процессе хранения.
Периодичность и объем проводимых испытаний зависят от свойств образца
(физическое состояние, физико-химических и биологических свойств,
стабильности, гигроскопичности), упаковки , условий хранения и области
применения.
18
