ФГБОУ ВО ОРЕНБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ
УНИВЕРСИТЕТ
Минздрава России
КАФЕДРА ХИМИИ
ОБЩИЕ ВОПРОСЫ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЙ ХИМИИ
УЧЕБНОЕ ПОСОБИЕ К СЕМИНАРСКИМ
И ЛАБОРАТОРНО-ПРАКТИЧЕСКИМ ЗАНЯТИЯМ
МОДУЛЬ 1
Оренбург 2022
1
УДК 541.1 + 541.8 (07)
Авторы:
- кандидат биологических наук Немерешина Ольга Николаевна.
Общие вопросы токсикологической химии. Учебное пособие к семинарским и лабораторно-практическим занятиям по токсикологической химии. Модуль 1. Оренбург, 2022. – 96 с.
Учебно-методическое пособие представляет собой руководство для
практических занятий и самостоятельной подготовки студентов к семинарским и практическим занятиям по токсикологической химии. Пособие предназначено для студентов химических и медицинских специальностей. Пособие
может быть использовано при подготовке специалистов в области химической экспертизы.
2
СОДЕРЖАНИЕ
1. Правила работы в химической лаборатории
2. Меры по оказанию первой помощи
3. Краткие сведения по общим вопросам токсикологической химии ……
4. Методические указания к занятиям ……………………………..….
Занятие 1. Введение в токсикологическую химию. Общие вопросы токсикологической химии.
Занятие 2. Общие вопросы токсикологической химии. Биотрансформация ксенобиотиков.
Темы контрольных работ
Вопросы для самоподготовки
Литература ………………………………………………………..
Приложения ………………………………………………………
3
ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АДГ – алкогольдегидрогеназа
АХЭ – ацетилхолинэстераза
БСМЭ – бюро судебно-медицинской экспертизы
ВЭЖХ – высокоэффективная жидкостная хроматография
ГЖХ – газожидкостная хроматография
ГХ-МС – газовая хроматомасс-спектрометрия
ИК-СФ – спектрофотомерия в инфракрасной области спектра
ИФА – иммуноферментный анализ
ИХА – иммунохимический анализ
КЭ – капиллярный электрофорез
ЛИА – люминесцентный иммуноанализ
МС – масс-спетроскопия
НАДФ+ - никотинадениндинуклеотидфосфат
ПФИА – поляризационный флюоресцентный иммуноанализ
РИА – радиационный иммуноанализ
СХА – судебно-химический аналих
СХЛ – судебно-химическая лаборатория
СХО БСМЭ – судебно-химическое отделение бюро судебно-медицинской экспертизы
ТСХ – тонкослойная хроматография
ТФЭ – твердофазная экстракция
УФ-СФ – спектрофотомерия в ультрафиолетовой области спектра
ФС – Фурье-спектрометрия
ХТА – химико-токсикологический анализ
ХТЛ – химико-токсикологическая лаборатория
ХТС – хроматография в тонком слое
ХЭ - холинэстераза
ЯМР – ядерный магнитный резонанс
4
1. ПРАВИЛА РАБОТЫ В ХИМИЧЕСКОЙ ЛАБОРАТОРИИ
1. Находясь в химической лаборатории, необходимо строго соблюдать общие
правила поведения, дисциплину, помня, что любое нарушение может привести
к несчастному случаю.
2. Работать в лаборатории можно только в халатах.
3. На рабочем месте оставлять только самые необходимые вещи (книгу, тетрадь, ручку, карандаш), все другие вещи (портфель, сумку, одежду) положить
отдельно в специально отведенном месте.
4. Выполняя задания, необходимо точно соблюдать все указания в описании
опыта: количество и концентрации растворов, последовательность опыта, температуру и пр. Запрещается выполнять опыты, не предусмотренные планом занятия.
5. После использования все реактивы ставить на свое место, плотно закрывая
крышки, протирая при необходимости склянки.
6. Работы с концентрированными кислотами и щелочами проводить осторожно, чтобы исключить возможность их попадания в глаза, на кожу, одежду. Растворы кислот вливать в воду, но не наоборот.
7. Растворы необходимо наливать из сосудов так, чтобы при наклоне этикетка
оказывалась сверху («этикетку – в ладонь!»). Каплю, оставшуюся на горлышке,
снимают краем той посуды, куда наливается жидкость.
8. Порошковые реагенты брать только специальным шпателем, совочком,
пластмассовой или фарфоровой ложечкой.
9. При пользовании пипетками запрещается засасывать жидкость ртом.
10.Соблюдать меры предосторожности при работе с электрическими приборами. Работать только с заземленными приборами.
11.Запрещается работать с летучими и легковоспламеняющимися растворителями вблизи зажженной горелки, во избежание несчастных случаев.
12.Пользоваться горючими и вреднодействующими веществами (эфир, галогены, концентрированные кислоты, сероводород и др.), а также проводить опыты,
5
сопровождающиеся выделением вредных паров и газов, разрешается лишь в
вытяжном шкафу с действующей вентиляцией.
13.При нагревании вещества в пробирке не направлять ее отверстие в сторону
товарища или к себе.
14.В случае возникновения пожара немедленно потушить ближайшие горелки,
отключить электроприборы и принять меры к тушению огня, использовав огнетушитель, одеяло, песок.
15.Не сливать в раковину содержимое пробирок с концентрированными кислотами и остро пахнущими веществами.
16.Не бросать бумагу, спички, битую посуду в водосточные раковины, для этого пользоваться урнами для мусора.
17.При плохом самочувствии немедленно сообщить преподавателю или старшему лаборанту.
18.При получении травмы немедленно сообщить о случившемся преподавателю или старшему лаборанту.
19.Разбитое стекло убирать только щёткой и совком.
20.Разлитые и рассыпанные химикалии не убирать самостоятельно.
21.После окончания работы привести в порядок свое рабочее место, протереть
полки и стол влажной тряпкой, поставить склянки с реактивами на свое место,
выключить воду, вымыть руки с мылом.
6
2. МЕРЫ ПО ОКАЗАНИЮ ПЕРВОЙ ПОМОЩИ
Своевременное оказание помощи пострадавшему может в значительной
мере уменьшить тяжесть последствий несчастного случая. Для этой цели в химической лаборатории должна иметься аптечка с перевязочными средствами и
некоторыми медикаментами, а каждый студент обязан знать наиболее необходимые меры оказания первой помощи.
Первая помощь не заменяет врачебной, поэтому в серьезных случаях после
оказания первой помощи пострадавший должен быть направлен к врачу.
Работающие в лаборатории должны знать следующие меры оказания
первой помощи:
1. При ожогах кислотами необходимо быстро промыть обожженное место большим количеством воды из-под крана, а затем нейтрализовать разбавленным раствором соды.
При ожогах щелочами после обильной промывки водой производят
нейтрализацию разбавленным раствором уксусной кислоты.
2. При попадании кислоты или щелочи в глаза нужно быстро промыть их
водой из-под крана. Никаких нейтрализующих средств применять не следует.
Во всех случаях при поражении глаз, после оказания первой помощи, пострадавшего необходимо направить к врачу.
3. При ожогах бромом – быстро промыть пораженное место водой или спиртом, затем наложить компресс из 1%-ного раствора фенола или 1 – 5%-ного раствора тиосульфата натрия.
4. При термических ожогах следует немедленно делать примочку в месте
ожога раствором перманганата калия или этиловым спиртом, затем нанести
мазь от ожогов.
5. При поражении электрическим током пострадавшего необходимо
сначала освободить от действия тока, выключив рубильник, а затем, если это
необходимо, делать искусственное дыхание до прихода врача.
7
Оказание первой помощи при отравлении
При оказании первой помощи необходимо уточнить, какое вещество вызвало
отравление.
При отравлении прижигающими веществами (кислоты, щелочи) искусственную рвоту вызывать нельзя, так как обратный ток ядовитого вещества
может усилить ожог слизистой и вызвать отек гортани.
Промывание желудка производится через зонд при отсутствии признаков
прободения стенок пищевода или желудка.
При отравлении концентрированными кислотами в воду добавить 20 г/л
жженой магнезии (соду применять нельзя!) до чистых промывных вод (6-10 л).
Если промывание через зонд невозможно, то пострадавшему давать молоко, растительное масло, яичный белок, болтушку из пшеничной муки с крахмалом, рисовый или овсяный отвар, алмагель (12 таблеток на 1 л воды), слизистый отвар и
другие продукты, обладающие обволакивающим действием.
Карболовая кислота и ее производные (фенол, лизол) растворяются в
жирах, поэтому при отравлении этими препаратами нельзя давать молоко, жиры, промывают желудок водой с добавлением жженой магнезии. На область
желудка кладут пузырь со льдом для уменьшения боли.
При отравлении концентрированными щелочами в воду добавляют
7%-ный раствор лимонной или уксусной кислоты. Промывание следует делать
немедленно (не позднее 4-х часов), дают обволакивающие средства, лимонный
сок. После промывания желудка дать кашицу из активированного угля (40...80 г
на стакан воды). Можно использовать также холодный чай для промывания и
крепкий чай после него.
При не сильном отравлении парами брома или хлора следует вдыхать
пары разбавленного раствора аммиака, а затем выйти на свежий воздух.
8
3. КРАТКИЕ СВЕДЕНИЯ ПО ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЙ ХИМИИ
3.1. ОБЩИЕ ВОПРОСЫ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЙ ХИМИИ
ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХИМИЯ - наука о химических методах изолирования, обнаружения и определения ядовитых и сильнодействующих веществ, а также продуктов их превращения в тканях, органах и жидкостях
организма (животного, растения) и в окружающей человека среде и предметах (вода, воздух, земля, остатки пищевых продуктов, лекарств и т.п.)
ЛЕКАРСТВЕННАЯ
ТОКСИКОЛОГИЯ
СУДЕБНАЯ
ФИТОТОКСИКОЛОГИЯ
ХИМИЯ
ХИМИЯ
ОСНОВНОЙ
РАЗДЕЛ ТХ
РАЗДЕЛ ТХ
РАЗДЕЛ ТХ
ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ
ХИМИЯ
ДИСЦИПЛИНЫ
ПРОМЫШЛЕННАЯ
САНИТАРНАЯ ХИМИЯ
СВЯЗАННЫЕ
С
ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЙ ХИМИЕЙ
ВОЕННАЯ
ТОКСИКОЛОГИЯ
ВЕТЕРИНАРНАЯ
ТОКСИКОЛОГИЯ
ХИМИЯ
ЦЕЛЬ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЙ ХИМИИ: разработка новых и усовершенствование применяемых методов выделения, обнаружения и количественного определения, ядовитых и сильнодействующих веществ, а также продуктов их превращения в тканях, органах и жидкостях организма (человека,
животного, растения) и в окружающей человека среде и предметах (вода, воздух, земля, остатки пищевых продуктов, лекарств и т.п.).
9
ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЙ ХИМИИ:
1. Помощь следственным органам в решении, возникающих в практике их
работы, вопросов, которые требуют наличия специальных познаний в области
токсикологической химии.
2. Оказание помощи органам здравоохранения по предупреждению отравлений химическими веществами, используемыми в промышленности, сельском
хозяйстве, медицине и быту.
3. Помощь производству по предотвращению острых отравлений химическими веществами, используемыми в промышленности, или токсичными компонентами промышленных выбросов, а также в профилактике развитий
профзаболеваний у работников производств.
Название предмета «Токсикологическая химия» уже само указывает, что
это наука, связанна, с одной стороны, с токсикологией, с другой – с химией.
Токсикология – наука медицинская. Ее название происходит от двух греческих
слов: toxikon – яд и logos – учение. Токсикология, таким образом, является
наукой о ядах и их действии на организм (человека, животного, растения).
Методы, используемые токсикологией:
10
Токсикологическая химия изначально возникла из потребностей судебномедицинской токсикологии, изучающей умышленные, случайные и другие
отравления. Судебно-медицинская токсикология является одним из разделов
судебной медицины. В период своего становления и развития токсикологическая химия была связана, главным образом, с судебно-медицинской токсикологией и называлась судебной химией.
Но с развитием химии, химической промышленности и фармации постоянно увеличивается число фармацевтических препаратов и веществ, применяемых не только в медицине, но и в различных отраслях промышленности. Многие из этих веществ при определенных условиях могут вызывать отравления
человека и животных. Некоторые вещества, входящие в состав выбросов промышленных предприятий, могут загрязнять окружающую среду, достигая в ней
токсических концентраций. К примеру, источником отравлений могут стать
сточные воды промышленных предприятий, загрязняющие водоемы, вода которых употребляется населением. Актуальным для ряда промышленных районов
России является загрязнение поверхностного слоя почв и приземного слоя атмосферы.
В последние десятилетия число потенциально опасных токсических соединений постоянно увеличивается за счет широкого применения ядохимикатов (пестицидов) для борьбы с вредителями сельскохозяйственных культур.
Некоторые применяемые в сельском хозяйстве ядохимикаты (хлорорганические соединения – диоксины, полихлорбифенилы, ртутьорганические соединения и др.) способны накапливаться в продуктах растительного и животного
происхождения, употребляемых населением в пищу. Ядохимикаты, смываемые
с поверхности растений дождевыми водами, могут поступать в почву, а затем в
водоемы и вызывать отравления.
Технология современных пищевых производств также предусматривает
применение широко ассортимента химических добавок (консервантов, актиоксидантов, красителей, пеногасителей, стабилизаторов, эмульгаторов, вкусовых
11
и ароматизирующих соединений) которые не всегда являются безопасными для
здоровья потребителя.
Нередко причиной отравлений становятся технические жидкости для
обеспечения работы автомобилей и бытовые химикаты при неумелом обращении с ними.
Таким образом, в связи с развитием химической науки и внедрением новых соединений во все отрасли современной экономики, постоянно увеличивается число ядовитых веществ и объектов химико-токсикологического анализа и
все более актуальной становится проблема химической безопасности человечества. Вследствие сложившейся ситуации для противостояния угрозе во всех
странах мира постоянно увеличиваются объемы химико-токсикологических исследований, цель которых – обнаружение, идентификация и количественное
определение ТВ, в том числе и новых.
Специализированные химико-токсикологические исследования проводят
высококвалифицированные
эксперты,
работающие
в
области
судебно-
химических, клинико-токсикологических, экологических, криминалистических,
антидопинговых экспертиз, а также в области профпатологии и клинической
фармакологии.
Методы обнаружения, идентификации и количественного определения ТВ
постоянно совершенствуются, как за счет модификаций старых известных аналитических методов исследований, так и внедрения новых: ГХ-МС, ВЭЖХ-МС,
ВЭЖХ-МС-ЯМР, ГЖХ-ИК-ФС (Фурье-спектрометрия), КЭ.
Основные разделы токсикологической химии:
1. Биохимическая токсикология, изучающая кинетику всасывания токсического вещества, распределения, выделения, механизм метаболических реакций и т.д.
2. Аналитическая токсикология, изучающая способы и методы химического анализа в приложении к биологическим и небиологическим объектам. Аналитическая токсикология является основным разделом ток12
сикологической химии рассматривающим способы изолирования, обнаружения, идентификации и количественного определения токсических
веществ в исследуемых объектах.
Понятие о ксенобиотиках или чужеродных веществах
Природные и синтетические вещества, не используемые как источники
пищи и структурные компоненты тканей, но поступающие в организм человека
(с пищей, водой, воздухом или другими путями) получили название чужеродных соединений или ксенобиотиков.
Являясь чужеродными для нормальных метаболических путей и обладая
зачастую в то же время биологической активностью, эти вещества могут изменять и нарушать нормальное течение обменных процессов. В условиях патологии подавление некоторых метаболических процессов может оказаться полезным для организма и обусловить выздоровление больного.
Организм обладает защитными биохимическими механизмами, которые
способны в определенной мере нейтрализовать активность чужеродных соединений (дезинтоксикация, инактивация) и ускорить их выведение из организма. Дезинтоксикация, инактивация происходят главным образом в печени (частично в
легких, желудочно-кишечном тракте, почках и коже).
В судьбе чужеродных веществ, поступивших тем или иным путем в организм (через желудочно-кишечный тракт, дыхательные пути, через кожу и др.),
следует различать несколько этапов:
- всасывание (резорбция), транспорт через биологические мембраны;
- перенос с кровью и распределение в тканях;
- связывание с белками;
- метаболизм (собственно биотрансформация);
- взаимодействие с рецепторами (определенными зонами биохимических
субстратов);
- выведение из организма.
13
Патогенное воздействие чужеродных химических веществ, поступающих в организм с пищей, может проявляться как в общетоксическом действии,
так и в неблагоприятном влиянии на пищеварение и усвоение питательных веществ, нарушении работы иммунной системы, канцерогенном, эмбриотоксическом и тератогенном эффектах, нарушениях функции воспроизводства, ускорении процессов старения.
Для эффективной профилактики заболеваний алиментарного происхождения необходимо знать источники и пути поступления в продукты питания важнейших групп чужеродных соединений:
ЕСТЕСТВЕННОГО
КСЕНОБИОТИКИ
АНТРОПОГЕННОГО
ПРОИСХОЖДЕНИЯ
ПРОИСХОЖДЕНИЯ
ПОЧВА
ВОЗДУХ
ВОДА
РАСТЕНИЯ
ЖИВОТНЫЕ
ПУТИ ПОСТУПЛЕНИЯ КСЕНОБИОТИКОВ В ОРГАНИЗМ ЧЕЛОВЕКА
ЧЕЛОВЕК
14
ПИЩЕВЫЕ ДОБАВКИ, ЛЕКАРСТВА и пр.
Понятие «яд», «отравление»
Ядом, или ядовитым веществом, в токсикологии условно называют такое
химическое вещество (или соединение), которое, будучи введено в организм в малых количествах, и действуя на него химически или физико-химически, при определенных условиях способно привести к болезни или смерти.
Отравлением, или интоксикацией, в токсикологии называется нарушение функций организма под влиянием ядовитого вещества, что может привести
к расстройству здоровья или к смерти.
Токсическое действие химического вещества зависит от:
1. Его дозы (токсической);
2. Физических и химических свойств;
3. Условий применения (путь введения, наличие и качество пищи в желудке);
4. Состояния организма (пол, возраст, болезнь, вес, генетические факторы и др.)
Токсичность – способность вещества вызывать нарушения физиологических функций организма, в результате чего возникают симптомы интоксикации
(заболевания), а при тяжелых поражениях - его гибель.
Мерой токсичности является доза, достаточная для отравления живого организма. Токсичность ядовитых веществ обычно сравнивают сопоставлением доз,
вызывающих летальность определенной частоты подопытных животных. Такие
дозы обозначают символом ЛД50 (наименьшая летальная доза ядовитого вещества,
вызывающая летальность 50% подопытных животных).
Ядовитые вещества по системе принятой в СССР (ГОСТ 12.1.005 – 88)
подразделяются на четыре класса опасности:
– сильнодействующие ЛД50 = до 50 мг/кг живого веса;
– высокотоксичные ЛД50 = 50-200 мг/кг;
– среднетоксичные ЛД50 = 200-1000 мг/кг;
– малотоксичные ЛД50 = более 1000 мг/кг.
15
Классификация отравлений:
Случайные
Умышленные
- бытовые
- суицидальные
- медицинские
- криминальные
- превышение дозы
- с целью убийства
- перепутывание лекарств
- с целью приведения
- идиосинкразия
в
- профессиональные
беспомощное со-
стояние
Химико-токсикологический анализ
Некоторые авторы отождествляют понятия «токсикологическая химия» и
«химико-токсикологический анализ».
Химико-токсикологический анализ – это собой совокупность научно
обоснованных методов, применяемых на практике для выделения, обнаружения
и количественного определения токсических веществ.
Токсикологическая химия – это наука о химических превращениях токсических веществ и их метаболитов в организме, методах их выделения из объектов биологического происхождения, обнаружения и количественного определения. Основными разделами токсикологической химии являются биохимическая и аналитическая токсикология.
Биохимическая токсикология изучает вопросы кинетики (рассмотрены в
курсе фармакологии) и биотрансформации ЧС в организме (рассмотрены в курсе биохимии), а также вопросы токсикодинамики (рассмотрены в курсе токсикологии).
Аналитическая токсикология является главным и основным разделом
токсикологической химии, в котором рассматриваются способы и методы химико-токсикологического анализа.
16
Основным вопросом аналитической токсикологии является рассмотрение
вопросов, связанных с подготовкой проб (объектов), включающих выделение
(изолирование), очистку и концентрирование токсических соединений из разнообразных объектов химико-токсикологических исследований, а также правильное использование для качественного и количественного определения возможностей различных методов анализа, их рациональное сочетание.
На современном этапе развития токсикологической химии перед ней ставятся следующие задачи:
1. Разработка новых и усовершенствование уже применяемых методов и
методик
изолирования
токсических
веществ
из
объектов
химико-
токсикологического анализа.
2. Разработка более эффективных методов и методик очистки извлечений,
получаемых из объектов химико-токсикологического анализа.
3. Внедрение в практику химико-токсикологического анализа новых чувствительных и методов и методик обнаружения токсических веществ.
4. Разработка и усовершенствование методов количественного определения токсических веществ.
5. Исследование особенностей метаболизма токсических веществ в организме и трупном материале и разработка способов анализа метаболитов.
К специфическим особенностям ХТА следует отнести необходимость изолирования (извлечения) малых количеств (от мкг до мг) искомых веществ из
сравнительно большого количества объекта исследования. От выбора применяемых исследователем методов изолирования нередко зависит дальнейший ход
химического анализа, и даже его результаты.
Под термином «изолирование» следует понимать процесс выделения искомого вещества из биоматериала, его очистку от эндогенных веществ и концентрирование в анализируемой пробе.
17
Следует условно выделить три главные проблемы выделения индивидуальных компонентов из живых организмов:
1. Исходный материал – биомасса, из которой предстоит выделить интересующее исследователя вещество, состоит из сотен и тысяч различных соединений. Разделение таких смесей по уровню сложности не имеет себе равных среди других химических дисциплин.
2. Необходимость при анализе манипулировать с очень маленькими количествами вещества – миллиграммами, микрограммами и меньшими. При выделении это связано с незначительным содержанием многих компонентов в исходной биомассе, а также в ряде случаев с ограниченным количеством биомассы.
3. Многие компоненты обладают низкой устойчивостью, и сложно выделить компонент в нативном, т.е. сохраняющем биологическую активность состоянии (например, белки и нуклеиновые кислоты).
В большинстве случаев химику приходится работать со следовыми количествами вещества, как правило, не химически чистого, а находящегося в смеси с
сопутствующими (соэкстрактивными, балластными) веществами, извлекающимися при изолировании, и оказывающими негативное влияние на результат анализа.
Балластные вещества удаляют введением дополнительных методов очистки.
Особенности и приемы пробоподготовки
К специфическим особенностям ХТА следует отнести необходимость изолирования (извлечения) малых количеств (от мкг до мг) искомых веществ из
сравнительно большого количества объекта исследования. От выбора применяемых исследователем методов изолирования нередко зависит дальнейший ход
химического анализа, и даже его результаты.
Под термином «изолирование» следует понимать процесс выделения искомого вещества из биоматериала, его очистку от эндогенных веществ и концентрирование в анализируемой пробе.
18
В большинстве случаев химику приходится работать со следовыми количествами вещества, как правило, не химически чистого, а находящегося в смеси с
сопутствующими (соэкстрактивными, балластными) веществами, извлекающимися при изолировании, и оказывающими негативное влияние на результат анализа.
Балластные вещества удаляют введением дополнительных методов очистки.
На начальной стадии пробоподготовки желательно добиться разрушения
целостности тканей и клеток, что способствует повышению эффективности
экстракции. Измельчение образца проводят ножницами до 0,5 – 2 см3; растиранием в ступке с песком, стеклом, солями; с помощью гомогенизаторов; обработкой материалов ультразвуком.
Обезвоживание образца (лиофилизацию) проводят под вакуумом в эксикаторах с использованием безводного Na2SO4, CaSO4 или с помощью лиофильных
сушек (сублимационное высушивание замороженного при температуре -5 -15°С
материала в вакууме).
Очистку от белков проводят осаждением этанолом (95%) или другими органическими растворителями (метанол, ацетонитрил, ацетон), кислотами (соляной,
хлорной, трихлоруксусной, вольфрамовой), солями (вольфраматами, сульфатами,
нитратами, фосфатами, хлоридами).
Очистка от липидов обычно проводится экстракцией органическими растворителями, хроматографическими методами, сеперационными методами, вымораживанием.
Для определения неорганических веществ (группы «металлических ядов»)
применяют минерализацию биологической матрицы.
Вещества с низкими температурами кипения (группа «летучих ядов») изолируют методом дистилляции с водяным паром (парофазной экстракции).
Жидкость-жидкостная экстрация (ЖЖЭ) остается самым распространенным методом изолирования группы «нелетучих ядов», к которым относятся
большинство лекарственных, наркотических и допинговых средств. В основе
метода лежит распределение вещества между двумя несмешивающимися жид-
19
костями, которое зависит от природы самого исследуемого вещества и жидких
фаз, а так же от рН, температуры и некоторых других факторов:
Рис. 1. Прибор для экстракции:
1. Делительная воронка; 2. Жидкость с большей плотностью; 3. Жидкость с меньшей
плотностью; 4. Пробка; 5. Лапка; 6. Приемник извлекающий фракции; 7. Приемник исчерпывающей фазы.
В основе твердофазной экстракции лежит адсорбция компонентов анализируемой пробы на твердом сорбенте с последующим фракционным элюированием соответствующими растворителями.
ТФЭ-метод подобен колоночной хроматографии и основан на специфических взаимодействиях выделяемого компонента (или мешающих его определению компонентов матрицы) с сорбентом, находящимся в небольшом патроне
("Cartridge"). Патрон обычно состоит из инертной полиэтиленовой или полипропиленовой оболочки, внутри которой помещается сорбент, плотно и равномерно упакованный между двумя пористыми фильтрами.
20
Рис. 2. Схема изображения последовательных стадий процесса разделения компонентов раствора матрицы на патроне для ТФЭ
В зависимости от свойств определяемых компонентов, их количества и
концентрации, а также свойств раствора матрицы, может быть выбран один или
несколько последовательно соединенных патронов с одинаковыми или различными сорбентами.
21
Особенности химико-токсикологического анализа (ХТА)
1. Чрезвычайное многообразие и разнохарактерность объектов исследования: биологические жидкости (кровь, моча), рвотные массы, внутренние органы, волосы, ногти, пищевые продукты, препараты бытовой химии, пестициды,
образцы сельскохозяйственной продукции, предметы домашнего обихода,
одежда, воды, почва, воздух.
2. Необходимость изолирования (извлечения) малых количеств (от мкг до мг)
искомых химических веществ из сравнительно большого количества объекта исследования составляет главную особенность ХТА. От методов изолирования нередко зависит весь ход и результаты анализа.
3. В большинстве случаев химику-токсикологу приходится работать со
следовыми количествами химического вещества, как правило, не химически
чистого, а находящегося в смеси с сопутствующими веществами, которые могут оказать негативное влияние на результаты анализа. Эти балластные вещества удаляются дополнительными методами очистки.
4. Подбор особых максимально чувствительных и специфичных методов анализа.
5. Необходимость правильной оценки результатов анализа – экспертное заключение. Эксперт имеет возможность говорить лишь об обнаружении или необнаружении искомого вещества. Так, например, отрицательный результат исследования не всегда свидетельствует об отсутствии ядовитого вещества (его
следы могут оставаться в объекте, но не обнаруживаться). И наоборот, некоторые из веществ, на которые токсикология указывает как на ядовитые, являются
естественными составными частями организма (катионы Cu, As, Hg, Zn, Pb и
др.). В этих случаях обязательна количественная оценка.
6. При анализе биомассы необходимо учитывать, что многие токсичные вещества, особенно органической природы, подвергаются в организме различным процессам биотрансформации, направленным в основном на обезвреживание вещества. Эти факторы оказывают значительное влияние на результаты анализа.
22
Изъятие объектов для судебно-химического исследования:
• С целью обнаружения и количественного определения ядовитых веществ
для СХА изымают и направляют различные внутренние органы, кровь и мочу с
учетом природы яда и путей введения его в организм, распределения, путей и скорости выведения, длительности течения интоксикации и лечебных мероприятий.
Направляют также рвотные массы, первые порции промывных вод, остатки лекарственных и химических веществ, пищи, напитков и другие объекты.
• При подозрении на отравление ядовитым веществом направляют комплекс внутренних органов – желудок с содержимым, 1 м тонкой кишки, 1/3 печени, 1 почку, всю мочу и не менее 200 мл крови.
• При подозрении на введение яда через влагалище или матку дополнительно направляют отдельно матку и влагалище.
• При подозрении на подкожное или внутримышечное введение – участок
кожи или мышцы из области места введения.
• При подозрении на ингаляционное введение – 1/4 легкого, 1/3 головного
мозга.
• При обнаружении в содержимом желудка крупинок, кристаллов, таблеток
они также направляются на исследование.
Дополнительно к указанному комплексу внутренних органов и биожидкостей направляют в случае подозрения на отравление:
• кислотами, щелочами – глотку, трахею и пищевод, участки кожи со следами
действия яда.
• летучими хлорорганическими веществами (хлороформ, четыреххлористый углерод, дихлорметан, хлорорганические пестициды и другие алкилгалогениды) – сальник, 1 /3 головного мозга.
• метиловым спиртом – 1/3 головного мозга.
• гликозидами – 1/3 печени с желчным пузырем.
23
• фосфорорганическими соединениями – обязательно кровь (для определения активности холинэстеразы).
• солями ртути – прямую кишку, волосы.
• хронические отравления соединениями свинца, таллия - плоские кости.
• хронические отравление соединениями мышьяка - волосы, ногти, плоские
кости.
• тетраэтилсвинцом – мозг и легкие.
• окисью углерода – кровь, мышечную ткань.
• этанолом – кровь из крупных вен, мочу; при невозможности – около 500 г
мышечной ткани.
• метгемоглобинобразующими ядами (анилин, нитробензол, перманганат
калия, формальдегид, хроматы, ацетальдегид) – кровь на метгемоглобин.
• грибами и ядовитыми растениями – непереваренные кусочки из содержимого желудка, рвотные массы, промывные воды.
Задачи судебно-химической экспертизы:
■ определение токсикологически важных веществ для установления причины
смерти
■ идентификация лекарственных и наркотических веществ, которые могут повлиять на состояние человека
■ качественный и количественный анализ наркотических веществ в биологическом материале и других образцах, имеющих значение для судебномедицинской и судебно-следственной практики
■ для получения аналитических результатов, последующая интерпретация которых может быть полезной для судебно-следственных органов, первостепенное значение придают правильному выбору, изъятию и направлению объектов
для судебно-химической экспертизы.
24
Основания для производства судебно-химической экспертизы
(исследования):
■ судебно-химическую экспертизу вещественных доказательств производят на
основании постановления органов дознания и следствия, определения суда
■ судебно-химические исследования внутренних органов, тканей, биологических жидкостей трупов людей могут производиться по письменным направлениям судебно-медицинских экспертов
■ судебно-химическое исследование биологических жидкостей, выделений человека, смывов с поверхности кожи при подозрении на отравление или немедицинское потребление наркотических и других средств производят по направлениям врачей наркологических диспансеров и других медицинских учреждений.
Вместе с вещественными доказательствами направляют документы:
■ постановление органов дознания или следствия о назначении экспертизы или
определения суда, в котором излагаются обстоятельства дела, перечисляются
предметы, направляемые на исследование, и точно сформулированные вопросы, требующие разрешения
■ выписку из акта судебно-медицинского исследования трупа, содержащую
предварительные сведения, основные данные исследования трупа и указания на
цель исследования, подписанную судебно-медицинским экспертом
■ заверенную медицинским учреждением копию карты стационарного больного, если пострадавший пользовался медицинской помощью
■ при повторных экспертизах направляют заверенную копию «Акта (первичного) судебно-химического исследования».
Примечание: Одновременно с объектами исследования из наркологических
диспансеров направляют акт изъятия образцов с указанием лиц, в присутствии
25
которых брали объекты (понятые), подписей обследуемых лиц, а также лиц,
направляющих объекты на исследование и производящих отбор проб.
Обязанности и права лиц, допущенных к производству судебнохимической экспертизы:
Судебно-химические экспертизы проводят лица, допущенные к занятию должности врача судебно-медицинского эксперта СХО, прошедшие специальную
подготовку по токсикологической химии
■ Судебно-медицинские эксперты СХО должны повышать своих теоретический уровень и профессиональную квалификацию на курсах усовершенствования не реже одного раза в пять лет
■ в обязанности врача судебно-медицинского эксперта входит:
♦ прием вещественных доказательств и документов к ним
♦ контроль за регистрацией экспертиз
♦ производство судебно-химических экспертиз на современном уровне достижений науки и в установленные сроки
♦ ведение записей в рабочем журнале
♦ проведение консультативной работы в пределах своей компетенции с лицами,
направившими объекты и ведущими расследование уголовных дел
♦ составление «акта судебно-химического исследования»
♦ обеспечение сохранности вещественных доказательств, объектов исследования и документов по экспертизе
26
Помещения лаборатории
Судебно-химические экспертизы проводят в специально оборудованных
для химических работ помещениях. Доступ в лабораторию должен быть ограничен для посторонних лиц. Помещение должно соответствовать санитарным
нормам и нормам техники безопасности, должно быть изолировано от других
отделений Бюро и, по окончании работы, запираться и опечатываться печатью
отделения.
Прием и хранение объектов исследования (вещественных доказательств)
и сопроводительных документов.
1. Объекты исследования (вещественные доказательства) поступают через
канцелярию Бюро или непосредственно в СХО согласно правил направления
трупного материала на СХЭ:
- объекты регистрируют вместе с документами к ним в регистрационном журнале СХО (журнал должен быть пронумерован, прошнурован, опечатан и подписан заведующим СХО).
- объекты подвергают подробному осмотру и описанию, отмечая характер упаковки, надписей, печати, проверяя соответствие данным, указанным в направлении (постановлении)
2. Вещественные доказательства до начала судебно-химической экспертизы, в процессе проведения анализа и до его окончания хранят в условиях, обеспечивающих их сохранность:
- не подвергающихся гниению – в закрытом опечатанном металлическом шкафу,
- подвергающиеся гниению (внутренние органы, биожидкости) – в герметически закрывающейся посуде в холодильнике, который опечатывают по окончании работы.
27
3. По окончании экспертизы:
- не подвергающиеся гниению объекты возвращают вместе с заключением приславшему их учреждению
- подвергающиеся гниению оставляют на хранение в СХО в течение одного года по окончанию экспертизы, после чего уничтожают согласно «Правил хранения и уничтожения...» (объекты, поступившие для исследования на наличие
только этанола, уничтожаются через один месяц после окончания анализа)
- сопроводительные документы хранят в архиве вместе с копией «Акта судебно-химического исследования»
Порядок проведения судебно-химической экспертизы Основные правила
судебно-химического анализа (СХА)
1. Судебно-химическая экспертиза должна быть начата в день поступления
объектов на анализ. Если это невозможно, то объекты хранят в холодильнике.
2. Приступая к СХА, эксперт тщательно осматривает объекты и описывает
в рабочем журнале, устанавливая полное соответствие полученных объектов с
описанием их в сопроводительном документе.
3. Эксперт тщательно изучает все сопроводительные материалы и составляет план исследования
4. Для проведения СХА расходуют 2/3 присланных объектов, 1/3 остается в
архиве (для повторного анализа, если возникнет необходимость). Однако при
ограниченном количестве расходуют весь объект по согласованию с приславшей организацией.
5. Исследование в зависимости от поставленных вопросов может быть
проведено на определенное соединение, группу веществ или на неизвестное
вещество по схеме общего СХА (скрининг-анализа)
28
6. Для исследования всегда нужно применять только те методы и процедуры, с которыми эксперт ранее ознакомился, владеет ими, знает все условия,
сможет учесть все ошибки, которые могут возникать. Все методики должны
быть заранее апробированы. Основной задачей СХА является выбор оптимального метода изолирования. Для качественного обнаружения используют предварительные и подтверждающие методы, с учетом чувствительность и специфичности их.
7. Каждое судебно-химическое исследование следует проводить как количественное, в которое оно может быть превращено на любой стадии работы.
8. Количественное определение производят во всех случаях, где это возможно и имеются соответствующие методики определения. Количество
найденных веществ относится к 100 г навески объекта и выражается в весовых
единицах.
9. Все методы количественного определения должны быть апробированы
на той биологической матрице, которая будет использоваться для анализа
(кровь, моча, ткани органов) по схеме модельных опытов.
10. Следует убедиться в химической чистоте используемых для анализа реактивов, при этом на чистоту реактивы проверяют в тех максимальных количествах, в которых они будут употреблены для анализа и теми же методами и реакциями, которые будут применены в ходе СХА.
11. Для обеспечения высокого качества производства экспертизы рекомендуется производить внутрилабораторный и внешний контроль качества, ориентированный как на метод, так и на определяемое вещество. Судебнохимическое отделение должно быть лицензировано (аттестовано).
29
Документация при производстве судебно-химической экспертизы
Документация оформляется в соответствии с уголовно-процессуальным
законодательством и приказом МЗ РФ.
Каждый эксперт имеет рабочий журнал, куда вносит все данные по производимому исследованию. По каждой завершенной экспертизе оформляется
«Акт судебно-химического исследования» («Заключение эксперта»). Акт составляется в двух экземплярах: один направляется лицу, назначавшему экспертизу, второй хранится в архиве СХО. Акт должен иметь подпись эксперта, печать и дату окончания оформления.
Акт составляется лично экспертом, проводившим исследование, от своего
имени по определенной форме. Акт состоит из следующих разделов: вводной
части, описания объектов исследования, исследовательской часто (химическое
исследование) и заключения (выводов).
В вводной части указывают: на основании каких документов проводили
экспертизу, отделение, в котором проводили исследование, должность, Ф.И.О.
эксперта, стаж работы, категорию, перечисляют полученные объекты, указывают Ф.И.О. погибшего (пострадавшего), отмечают дату начала и окончания
исследования, перечисляют вопросы, подлежащие решению. Затем излагают
обстоятельства дела, приводят сведения из полученных документов.
Акт должен иметь подпись эксперта, печать, дату оформления.
Для обеспечения конфиденциальности в СХО должны применяться меры
предосторожности (выдача информации и документации только уполномоченному.
30
Основания для производства судебно-химической экспертизы
(исследования)
■ судебно-химическую экспертизу вещественных доказательств производят на
основании постановления органов дознания и следствия, определения суда
■ судебно-химические исследования внутренних органов, тканей, биологических жидкостей трупов людей могут производиться по письменным направлениям судебно-медицинских экспертов
■ судебно-химическое исследование биологических жидкостей, выделений человека, смывов с поверхности кожи при подозрении на отравление или немедицинское потребление наркотических и других средств производят по направлениям врачей наркологических диспансеров и других медицинских учреждений.
Вместе с вещественными доказательствами направляют документы:
■ постановление органов дознания или следствия о назначении экспертизы или
определения суда, в котором излагаются обстоятельства дела, перечисляются
предметы, направляемые на исследование, и точно сформулированные вопросы, требующие разрешения
■ выписку из акта судебно-медицинского исследования трупа, содержащую
предварительные сведения, основные данные исследования трупа и указания на
цель исследования, подписанную судебно-медицинским экспертом
■ заверенную медицинским учреждением копию карты стационарного больного, если пострадавший пользовался медицинской помощью
■ при повторных экспертизах направляют заверенную копию «Акта (первичного) судебно-химического исследования».
Примечание: Одновременно с объектами исследования из наркологических
диспансеров направляют акт изъятия образцов с указанием лиц, в присутствии
31
которых брали объекты (понятые), подписей обследуемых лиц, а также лиц,
направляющих объекты на исследование и производящих отбор проб.
Обязанности и права лиц, допущенных к производству судебнохимической экспертизы
Судебно-химические экспертизы проводят лица, допущенные к занятию должности врача судебно-медицинского эксперта СХО, прошедшие специальную
подготовку по токсикологической химии
■ Судебно-медицинские эксперты СХО должны повышать своих теоретический уровень и профессиональную квалификацию на курсах усовершенствования не реже одного раза в пять лет
■ в обязанности врача судебно-медицинского эксперта входит:
♦ прием вещественных доказательств и документов к ним
♦ контроль за регистрацией экспертиз
♦ производство судебно-химических экспертиз на современном уровне достижений науки и в установленные сроки
♦ ведение записей в рабочем журнале
♦ проведение консультативной работы в пределах своей компетенции с лицами,
направившими объекты и ведущими расследование уголовных дел
♦ составление «акта судебно-химического исследования»
♦ обеспечение сохранности вещественных доказательств, объектов исследования и документов по экспертизе
32
В курсе токсикологической химии мы рассматриваем методы изолирования и последующего определения следующих групп токсичных веществ:
Группа токсикологически важных веществ, анализируемых после предварительной минерализации биомассы («Металлические яды»).
Группа токсикологически важных веществ, изолируемых дистилляцией с водяным паром («Летучие яды»).
Группа токсикологически важных веществ, изолируемых экстракцией
неполярными растворителями (пестициды, боевые ОВ и др.).
Группа токсикологически важных веществ, требующих особых методов
изолирования.
Группа токсикологически важных веществ, не требующих изолирования
из объектов исследования.
Группа токсикологически важных веществ, изолируемых методом диализа.
Группа токсикологически важных веществ, изолируемых экстракцией и
сорбцией («Нелетучие яды» или «Лекарственные яды»).
33
МЕТАБОЛИЗМ ЧУЖЕРОДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ
Биохимическая токсикология рассматривает вопросы токсикодинамики и
метаболизма чужеродных веществ.
Вопросы кинетики чужеродных соединений, основные закономерности и
параметры их распределения, процессы всасывания и экскреции, кинетика выведения из организма подробно рассмотрены в курсе фармакологии.
Вопросы биотрансформации ЧС в организме, этапы и пути реакций биотрансформации, факторы, влияющие на метаболизм, рассмотрены в курсе биологической химии.
Рис. 3 Основы токсикокинетики
34
В судьбе ЧВ, поступивших тем или иным путем в организм (через желудочно-кишечный тракт, дыхательные пути, через кожу и др.), следует различать
несколько этапов:
- всасывание (резорбция), транспорт через биологические мембраны;
- перенос с кровью и распределение в тканях;
- связывание с белками;
- метаболизм (собственно биотрансформация);
- взаимодействие с рецепторами (определенными зонами биохимических
субстратов);
- выведение из организма.
Всасывание ЧВ:
Для оказания воздействия на организм биологически активные веществаксенобиотики должны пройти через ряд биологических мембран
А) в несколько слоев клеток – кожа, плацента;
Б) в один слой клеток – кишечный эпителий, печеночная паренхима;
В) молекулярные слои – клеточные и субклеточные мембраны.
В зависимости от числа и характера клеточные и молекулярных слоев биологические мембраны имеют разную проницаемость для веществ. Перенос в
одном направлении обозначают как всасывание, а в противоположном – выделение.
В основном веществам приходится преодолевать клеточные мембраны, основу которых составляет бимолекулярный липидный слой с ориентированными
в обе стороны полярными группами, на поверхности которых находятся белковые молекулы. Мембрану в целом можно рассматривать как липопротеидную
структуру, поддерживаемую за счет гидрофобных и полярных связей. Общая
толщина клеточных мембран составляет 6,0 – 10,0 нм и состоит примерно на
60% из белка и 40% липидов. Мембрана пронизана порами диаметром 0,35 – 0,4
35
нм. В состав мембран входит также вода, молекулы которой заполняют мембранные поры и могут занимать пространство между слоями белка и липидов.
Как поверхность мембраны, так и поры несут заряд. Поэтому мембраны
проницаемы лишь для сравнительно мелких ионизированных (растворимых)
молекул, а более крупные неионизированные (нерастворимые) проникают через
мембраны путем растворения в их липидной составляющей. Поэтому проницаемость мембран для биологически активных сильно варьирует и зависит от химического строения молекул и рН среды.
Рис. 4 Механизмы транспорта веществ через биологические мембраны:
Пиноцитоз – поглощение капель внеклеточной жидкости в виде вакуолей
путем инвагинации клеточной стенки;
Активный транспорт – переносит соединения через мембраны с помощью специфических носителей (переносчиков), локализующихся в клеточных
оболочках и требующих затраты энергии, черпаемой из процессов окислительного фосфорилирования. Носители адекватны к нормальным метаболитам и
ионам, присущим данному организму. Перенос может осуществляться против
градиента концентрации (т.е. из среды с низкой концентрацией в среду с более
высокой концентрацией).
36
Пассивный транспорт – перемещение веществ за счет простой диффузии
через липоидную основу мембраны или путем фильтрации через поры оболочек. Пассивный транспорт перемещает вещества без расхода энергии по градиенту концентрации.
Через поры транспортируются небольшие гидрофильные молекулы радиусом менее 0,4 нм (вода, мочевина).
Для подавляющего большинства молекул лекарственных веществ и многих
токсичных ксенобиотиков основным механизмом переноса через мембрану
служит простая диффузия. Скорость простой диффузии прямо пропорциональна разности концентраций вещества между клеткой и окружающей средой (С1–
С2), площади поверхности (S), коэффициенту диффузии (К) транспортируемого
вещества и обратно пропорциональна толщине мембраны (d). Это соотношение
(закон Щукарева и Фика) можно выразить формулой:
Скорость диффузии = К S (С1 – С2) /d
Коэффициент диффузии переносимого вещества зависит от его молекулярной массы, пространственной конфигурации, степени ионизации и растворимости в липидах.
Таким образом, неэлектролиты транспортируются через мембраны в соответствии с их растворимостью в липидах, а электролиты – в соответствии со
степенью их ионизации и растворимости в липидах неионизированных молекул. Неионизированные формы – хорошо растворимы в липидах и плохо в воде,
поэтому они легко проникают через мембраны.
Степень ионизации веществ и следовательно перенос через мембраны во
многом зависят от рН среды по обеим сторонам мембран. Так, например, всасывание алкалоидов, слабых оснований, (алкали – щелочь) – эфедрин, стрихнин,
кофеин и пр. – в кислой среде желудочного сока происходит слабо (т.к. при
рН=2 они находятся б.ч. в ионизированной форме) и даже наблюдается некоторое диффундирование их из крови в желудок. А в кишечнике при рН=7,8 эти
37
вещества становятся слабоионизированными и легко всасываются. Согласно
этим же закономерностям происходит всасывание слабых кислот, таким образом
салициловая и барбитуровая кислоты всасываются в основном в желудке (рН=2).
Сравнительно небольшое число ксенобиотиков относится к сильным основаниям и кислотам – курареподобные вещества, некоторые антибиотики и пр.
Липотропные неэлектролиты легко проникают через липопротеиновые
мембраны – алкоголи, диэтиловый эфир, хлороформ (С2Н5ОН, С2Н5ОС2Н5,
СНCl3).
Нерастворимые в липидах молекулы проникают в мембраны путем медленной фильтрации с водой через мембранные поры – глюкоза, фруктоза.
Распределение и выведение токсических веществ:
По мере всасывания в кровь и переноса с кровью по органам чужеродные
вещества проходят через стенку капилляров в межклеточную жидкость и через
клеточные оболочки внутрь клеток. Постепенно устанавливается равновесие
между концентрацией вещества в тканях и жидкостях организма.
В крови многие биологически активные соединения вступают в обратимую
связь с белками (в основном альбуминами, реже глобулинами), образуя комплексы, которые не проникают через мембраны и не оказывают биологического
действия. Связывание БАВ белками приводит к замедлению их метаболизма:
38
Рис. 5 Связывание биологически активных веществ альбуминами
Накопление чужеродных соединений в тканях и органах зависит от их физико-химических свойств и свойств тканей органов.
Большое значение имеет коэффициент распределения между липидами и
водой:
Кр = Слип/Свода = Sлип/ Sвода =
const
где Кр – коэффициент распределения
Слип и Свода – концентрации вещества в липоидной и водной фазах при установлении равновесия;
Sлип и Sвода – растворимость вещества в липоидах и воде;
const означает, что этот коэффициент является постоянным для данного вещества.
Чем больше коэффициент распределения, тем выше содержание вещества
в тканях богатых липоидами и наоборот.
Проникая в ткани и проходя через последнюю биологическую мембрану,
окружающую рецептор, БАВ вступает во взаимодействие с этим рецептором,
оказывая биологически активное действие. Длительность этого воздействия зависит от концентрации чужеродного вещества.
В организме устанавливается динамическое равновесие между количеством БАВ, фиксированного в тканях рецепторами, фракцией вещества в неактивном комплексе и свободной фракцией вещества:
39
Так как в организме происходит постоянная трансформация вещества,
приводящая к его инактивации и выведению из организма, количество токсиканта постепенно снижается во всех трех равновесных фракциях.
В зависимости от концентрации в плазме происходит перемещение вещества в кровь и выведение из организма с мочой и желчью, с молоком, потом,
слюной, путем секреции в различные отделы желудочно-кишечного тракта и
дистального отдела почечных канальцев.
Легче подвергаются процессу ультрафильтрации, вещества находящиеся в
неионизированном виде. При этом характер и степень прохождения их через
мембраны зависят от величины рН по обеим сторонам мембраны. Кислая реакция мочи способствует фильтрации веществ основного характера (например,
алкалоидов), так как неионизированная форма легко проникает в мочу, а в моче
они ионизируются, что затрудняет процесс реадсорбции.
Кроме того, эпителиальные клетки канальцев почек имеют два механизма
активного транспорта: один для кислот, другой для оснований, что позволяет
экскретировать из организма водорастворимые вещества (например, пенициллин). Большой экскреторной способность обладают клетки печени, располагающие механизмами пассивного и активного транспорта и выводящие чужеродные вещества с желчью в кишечник.
Общая характеристика метаболизма чужеродных веществ
Некоторые токсичные вещества покидают организм в неизмененном виде –
окись углерода, закись азота, в некоторой степени хлороформ и др. Однако метаболическая инертность – понятие относительное. Большинство веществ подвергается в организме хотя бы незначительному метаболизму. Например, веронал, примерно на 5% метаболизируется, а 95% выделяется с мочой в неизменном виде.
Образующиеся в результате метаболизма соединения могут иметь большую или меньшую по сравнению с первоначальной биологическую активность.
По большей части трансформация токсичных веществ в организме приводит к
40
их инактивации. Но в ряде случаев может происходить не обезвреживание, а
наоборот – увеличение токсичности. Примером последнего может служить малотоксичный сам по себе метиловый спирт, окисляющийся в организме под
действием алкогольдегидрогеназы в токсичный формальдегид и муравьиную
кислоту:
СН3ОН → НСНО → НСООН
Превращения чужеродных веществ, поступивших в организм могут идти
как по пути разрушения (упрощения структуры), так и в направлении ее усложнения. Зачастую превращение вещества включает обе эти фазы: 1) на первой
стадии молекула чужеродного вещества приобретает новые функциональные
группы, повышающие ее полярность и одновременно могущие изменять (повышать или понижать) активность (токсичность) вещества; 2) в последующих реакциях при коньюгации вещество или его метаболиты соединяются с эндогенными молекулами или группировками (глюкуроновой кислотой, серной кислотой и др.).
В качестве примера дезинтоксикации можно привести превращение молекулы люминала (фенобарбитала):
Примером усиления токсичности при метаболизме чужеродных соединений может служить превращение лекарственного вещества фенацетина в парафенитидин, вызывающий гипоксию за счет образования метгемоглобина:
41
В качестве примера изменения активности вещества можно рассмотреть
метаболизм ипрониазида – антидепрессанта, который в результате дезалкилирования превращается в изониазид, обладающий противотуберкулезным действием:
В качестве примера инактивации биологически активного вещества путем
коньюгации с уксусной кислотой (в виде ацетил-КоА) можно привести превращение сульфаниламидов:
Таким образом, в результате биотрансформации чужеродных веществ возрастает полярность их молекул, падает или исчезает липорастворимость и биологическая (фармакологическая) активность, повышается растворимость в воде
и ускоряется выведение из почек с мочой (благодаря системе активного транспорта через почечные канальцы).
42
Роль печени в метаболизме чужеродных веществ
Инактивация чужеродных веществ осуществляется в основном в печени. В
гепатоцитах наиболее полно представлен набор ферментных систем, осуществляющих окисление разнообразных ксенобиотиков.
Важную роль в обезвреживании токсичных соединений играют пероксисомы. Пероксисомы (микротельца) – внутриклеточные органеллы диаметром около 1 нм, содержат оксидазы (оксидазы-D-аминокислот, уратоксидаза и каталаза)
и обеспечивают аэробные реакции окисления чужеродных веществ и их промежуточных метаболитов по следующему механизму:
SH2 + O2 S + H2O2
Образующаяся Н2О2 расщепляется каталазой по следующему уравнению:
2 H2O2 2 H2O + O2
Наиболее крупные и многочисленные пероксисомы отмечены в клетках
печени. У растений пероксисомы катализируют окисление побочных продуктов
реакции в которой СО2 превращается в углеводы (процесс фотодыхания с использованием О2 и выделением СО2).
Но основные реакции окисления катализируются микросомальными ферментами печени, локализованными в эндоплазматическом ретикулуме (микросомах). ЭПР – липопротеиновая канальцевая сеть, распространяющаяся от стенки клетки через всю цитоплазму. При гомогенизации тканей ЭПР распадается на
отдельные частички – микросомы. Выделение ферментов, связанных с липопротеиновой ЭПР, представляет большие технические сложности.
В метаболизме ксенобиотиков принимают участие также некоторые
ферменты межуточного обмена (алкогольдегидрогеназы, альдегиддегидрогеназы, ксантиноксидазы, эстеразы и пр.).
43
Все превращения ксенобиотиков принято подразделять на микросомальные (катализируемые ферментами ЭПР печени) и немикросомальные (катализируемые ферментами, локализованными в других частях клетки).
Микросомальные монооксигеназы (мультиферментная система цитохрома
Р450) обеспечивают реакции гидроксилирования.
Реакцию гидроксилирования субстрата можно представить в виде
схемы:
1. Вначале субстрат (S) вступает в связь с окисленной формой цитохрома
Р450 (Fe3+)
S + Fe3+ → S−Fe3+
2. Далее происходит восстановление комплекса субстрат-цитохром
S−Fe3+ + ē → S−Fe2+
3. Восстановленный комплекс вступает в связь с кислородом
S−Fe2+ + O2 → S−Fe2+−O2
4. Распад комплекса на гидроксилированный субстрат,цитохром Р450 и молекулу воды.
S−Fe2+−O2 → S−OH + Fe3+ + H2O
СУБСТРАТ
(б.ч. жирораств-е в-ва)
ИЗОФОРМЫ
Р450
КОМПЛЕКС
(субстратцитохром)
ОКСИДАЗЫ И
РЕДУКТАЗЫ
НАДФН .Н+
О2
(смешанного типа)
ОКИСЛЕННЫЙ
СУБСТРАТ
44
Микросомальному преобразованию для инактивации подвергаются, прежде всего, жирорастворимые вещества, которые легко проникают через мембраны в ЭПР и связываются с одной из изоформ Р450.
Скорость биотрансформации токсичных соединений системой оксидаз
смешанного типа определяется концентрацией цитохрома Р450, количеством
различных изоформ цитохрома Р450 и их сродством к субстрату, концентрацией
цитохром-с-редуктазы и скоростью восстановления комплекса препаратцитохром Р450. Скорость биотрансформации может зависеть и от конкурирования эндогенных и экзогенных субстратов.
Окисление ксенобиотиков происходит под влиянием оксидазы и редуктазы при обязательном участии НАДФН.Н+ и молекулярного кислорода. Неспецифические оксидазы катализируют процессы дезаминирования первичных и
вторичных аминов, гидроксилирования боковых цепей и ароматических колец
гетероциклических соединений, образования сульфоксидов и деалкилирования.
Конъюгация ксенобиотиков с глюкуроновой кислотой также осуществляется под влиянием микросомальных ферментов. Это один из основных путей
биотрансформации карбоновых кислот, спиртов, фенолов. Путем конъюгации
из организма выводятся эстрогены, глюкокортикоиды, прогестерон, алкалоиды
опия и другие наркотические анальгетики, амидопирин, салицилаты, барбитураты, антибиотики и многие другие вещества.
Индукторы микросомального окисления
Лекарственные средства могут, как повышать, так и снижать активность
микросомальных ферментов. Существует большая группа веществ, включающихся в печеночный метаболизм, активирующих, подавляющих и даже разрушающих цитохром Р450. К числу последних относятся ксикаин, совкаин, бенкаин, индерал, вискен, эралдин и т.д.
Более значительной является группа веществ, индуцирующих синтез различных изоформ цитохрома Р420, N- и О-деметилаз микросом. Это гексобарбитал, фенобарбитал, пентобарбитал, ноксирон, фенилбутазон, кофеин, фенамин,
45
этанол, никотин, бутадион, нейролептики, амидопирин, хлорциклизин, димедрол, мепробамат, сибазон, мебедрол, бутадион, трициклические антидепрессанты, бензонал, хинин, кордиамин, многие хлорсодержащие пестициды. Индукторы усиливают не только метаболизм лекарственных веществ в печени, но и
их выведение с желчью. Причем ускоряется метаболизм и самих индукторов.
Выделение чужеродных веществ
К органам выделительной системы относятся почки, желудочно-кишечный
тракт, потовые и сальные железы кожи, альвеолярный аппарат легких. Эти органы выполняют функцию выведения из организма конечных продуктов обмена веществ, ксенобиотиков и их производных, являются ключевыми в обеспечении гомеостаза.
В основном чужеродные соединения и их метаболиты выделяются с мочой
и желчью.
Окраска мочи при отравлении некоторыми
из токсичных веществ
Токсикант
Цвет мочи
Фенол
Сине зеленый
Метиленовый синий
Сине-зеленый
Фенацетин
Желто-зеленый
Производные нитрофурана
Желто-зеленый
Пикриновая кислота
Желто-зеленый
Ферроцерон
Красно-коричневый
Рифадин
Красно-коричневый
Производные пиразола
Красно-коричневый
Производные фенотиазина
Красно-коричневый
Процесс образования мочи включает в себя следующие этапы: 1) ультрафильтрация крови почечными клубочками, 2) избирательная реадсорбция пороговых веществ, 3) секреция веществ в просвет почечных канальцев.
46
Ультрафильтрация плазмы крови через клубочковую мембрану нефронов. В результате пассивной фильтрации жидкой части крови почечными клубочками образуется ультрафильтрат или первичная моча (около 200 мл/сут), который
содержит все несвязанные с белками гидрофильные компоненты плазмы крови
приблизительно в той же концентрации, как в крови.
Избирательная реадсобция химических веществ почечными канальцами. В проксимальных отделах почечных канальцев происходит реадсорбция
веществ. Все вещества первичной мочи делятся на пороговые и беспороговые.
Пороговые вещества реадсорбируются, беспороговые – нет, поэтому выделяются с мочой пропорционально их концентрации в плазме крови. Реадсорбция
происходит по механизму простой диффузии или активного транспорта (поэтому в почечных канальцах велика активность Na+K+АТФ-аз).
Секреция молекул эпителиальными клетками почечных канальцев. Соединения, выделяемые путём секреции (активного транспорта) высокоионизированы и могут выводиться в канальцевую мочу против высоких концентрационных градиентов (органические кислоты и основания – большая часть ЛВ).
При этом величина связывания вещества с белками не играет существенной роли, так как канальцы секретируют не только свободные, но и связанные с белками соединения.
Пассивный канальцевый транспорт. Канальцевый эпителий, в частности, в дистальных канальцах, пропускает неионизированные низкомолекулярные вещества. При этом, соединения, которые в моче ионизированы в большей
степени, чем в плазме крови, имеют тенденцию к диффундированию через канальцевый эпителий из крови в клубочковый фильтрат. Липорастворимые соединения подвергаются обратному всасыванию (реабсорбции) в кровь посредством простой диффузии в дистальных канальцах нефрона. Соединения, плохо
растворимые в жирах, реабсорбируются лишь частично (например, веронал).
Величина рН мочи колеблется в норме между 4,8 и 7,5 (в среднем значение
рН 5,8). В случае, если канальцевая моча более щелочная, чем плазма, в мочу
легко проникают слабые кислоты с рКа = 3-7,5 (барбитураты, салицилаты,
47
сульфаниламиды) и, наоборот, если канальцевая моча более кислая, в неё переходят слабые основания с рКа = 7-11. При рН мочи равной рН плазмы (7,4) экскреция не будет зависеть от величины рКа.
Выделение с выдыхаемым воздухом. Многие летучие соединения, индекс липорастворимости которых мал, выделяются неизменёнными с выдыхаемым воздухом. Бензол, фторбензол, хлорбензол выделяются по этому пути интенсивно, а бромбензол, нитробензол, анилин – менее интенсивно.
Выделение через желудочно-кишечный тракт играет значительно
меньшую роль. Практическое значение этот путь имеет только для солей тяжёлых металлов и некоторых лекарственных и наркотических веществ (каннабиноиды на 65% выделяются с желчью, производное фенотиазина – тиоридазин –
на 9%, морфин до 10%).
Окраска содержимого желудка при отравлении
некоторыми токсичными веществами
Токсикант
Цвет содержимого желудка
MnO4–
Пурпурный или розовый
Cu2+
Голубой или зеленый
Ni2+
Зеленый
Co2+
Розовый
HNO3
Желтый
Пикриновая кислота
Желтый
Сине-бурый
I2
H2SO4 (конц)
Вид кофейной гущи
HCl
Вид кофейной гущи
Выделение чужеродных соединений в незначительной степени происходит
также путём пассивного транспорта неионизированных молекул в секреты различных желёз – слюна, пот.
Нередко чужеродные вещества и их метаболиты выделяются сразу несколькими путями, например, этиловый спирт на 90% метаболизирует, и лишь
48
10% его выделяется в неизмененном виде, причём с выдыхаемым воздухом –
7%, 3% выделяется с мочой и в небольших количествах со слюной, потом и др.
Понимание закономерностей биотрансформации и токсикокинетики (моделирование процессов поведения ЧВ в организме) позволяет правильно выбрать объект исследования, понять целесообразность исследования, правильно
решить вопросы идентификации и оценки полученных результатов. Метаболизм некоторых ТВ в достаточной мере не изучен или не изучался.
Токсикодинамика – раздел токсикологии, изучающий стадии отравления,
симптомы отравления на каждой стадии, виды терапии:
49
4. МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ К ЗАНЯТИЯМ
Цель семинарских занятий и коллоквиумов: проверить и закрепить знания, полученные на лекциях и при самостоятельной работе с литературой,
научиться логически осмысливать изучаемые вопросы. Уметь применять знания для решения профессиональных задач.
Для успешного достижения целей изучения темы студент должен:
1.
Подготовиться к занятию, используя задания для самоподготовки и предло-
женную литературу.
2.
Самостоятельно проверить успешность усвоения темы, используя вопросы
для входного контроля.
3.
Подготовить рабочий журнал с перечнем веществ и химизмом реакций,
предложенных для изучения на данном занятии.
4.
На лабораторном занятии работать внимательно и аккуратно: следовать ука-
заниям преподавателя; строго соблюдать правила техники безопасности при работе с ядовитыми веществами и горючими жидкостями; правильно заполнять рабочий журнал; прибрать свое рабочее место и сдать его дежурному.
50
Занятие № 1
(4 часа, семинар)
Тема занятия: Введение в токсикологическую химию. Общие вопросы
токсикологической химии.
Цель занятия: Ознакомиться с основными понятиями токсикологической
химии, особенностями ХТА. Изучить классификацию токсических веществ по
способам изолирования. Научиться давать оценку токсическим веществам исходя из особенностей их химической структуры, водо- и липорастворимости,
кислотно-основных свойств. Рассмотреть организационные моменты судебнохимической экспертизы в РФ
Основные понятия: Токсикологическая химия (определение, цели, задачи, методы, история). Организационная структура судебно-медицинской и судебно-химической экспертизы в РФ. Правовые и методологические основы судебно-химической экспертизы.
Вопросы к занятию:
1. Правила и порядок работы в лаборатории, требования безопасности.
2. Специфика ХТА, основные направления ХТА.
3. Организация проведения судебно-химической экспертизы в РФ. Ознакомление с документами, регламентирующими судебно-химическую экспертизу.
4. Права и обязанности судебно-медицинских экспертов СХО БСМЭ.
5. Классификация ядовитых и сильнодействующих веществ в токсикологической химии.
6. Физико-химические свойства основных групп токсических веществ.
7. Объекты исследования.
Вопросы для самоконтроля
1. Удлинение алкильной цепи радикала чужеродных соединений способствует
51
А. повышению токсичности
Б. снижению токсичности
В.не имеет значения
2. Слабо растворимые в воде оксиды металлов, относительно их щелочноземельных солей
А. менее токсичны
Б. более токсичны
3. Какой классификацией токсических веществ пользуются в ХТА?
А. гигиенической
Б. химической
В. По способу изолирования
Г. По избирательной токсичности
Е. фармакологической
4. Какие из веществ относятся к группе, изолируемых с водяным паром?
А. атропин
Б. мышьяк
В. тиофос
Г. синильная кислота
Д. формальдегид
5. Непредельные соединения более реакционноспособны, а следовательно
А. более токсичны
Б. менее токсичны
6. Наркотическое действие в ряду жирных галогенуглеводородов убывает
А. I─Alk
Br─Alk
Cl─Alk
Б. Cl─Alk
Br─Alk
I─Alk
7. Алифатические спирты по мере увеличения молекулярной массы
А. увеличивают активность
Б. снижают активность
В. Не изменяют активность
52
ЛИТЕРАТУРА
Вергейчик Т.Х. Токсикологическая химия. – М: МЕДпресс-информ, 2009 – 400 с.
Токсикологическая химия (метаболизм и анализ токсикантов). / Учебное пособие для ВУЗов. / под ред Н.И. Калетиной. М.: ГЭОТАР-Медиа.2008. – 1016 с.
Швайкова М.Д. Токсикологическая химия. – М.: медицина, 1975. – С.27– 69.
Белова А.В. Руководство к практическим занятиям по токсикологической химии. – М., 1976. – С. 5– 27, 44– 51.
Крамаренко В.Ф. Токсикологическая химия. – Киев, 1989.
Плетенева Т.В. и др. Токсикологическая химия. – М.: Изд. «ГЭОТАР-Медиа», 2005.
Лекционный материал.
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА
Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в РФ. Постановление Правительства РФ от 30.06.1998.
Приказ № 407 от 10 декабря 1996 г. «О введении в практику правил производства судебно-медицинских экспертиз». – М., 1997.
Руководство по судебно-медицинской экспертизе отравлений / Под ред.
Р.В.Бережного и др.-М., 1981.-409 с.
Федеральный закон «О наркотических средствах и психотропных веществах»
от 08.01.98.
Методическое обеспечение самостоятельной работы студентов
Теоретические задачи:
1. Отметить функциональные группы молекулы дионина (химическое
название: 3-0-этилморфин). Объясните растворимость и кислотно-основные
свойства соединения.
Свойства: рКа = 7,90
53
Основание
Темп. плавления
Гидрохлорид
86-91 0С
Темп. плавления
Растворимость
122-124 0С (разл.)
Растворимость
Вода
1:1700
Вода
растворим
Этанол
хор. растворим
Этанол
растворим
Хлороформ
хор. растворим
Хлороформ
нерастворим
Диэтиловый эфир
нерастворим
Диэтиловый эфир
растворим
2. Отметить функциональные группы молекулы кодеина (химическое
название: 3-0-монометилморфин). Объясните растворимость и кислотноосновные свойства соединения.
Свойства: рКа = 8,00
Основание
Температура плавления
Гидрохлорид
Температура плав-
154-158 0С
ления
Растворимость
Вода
280 0С
Растворимость
1:120
Вода
1:120(гор.)
1:30;
1:15(гор.)
Этанол
1:2
Этанол
1:100
Хлороформ
1:0,5
Хлороформ
1:800
Диэтиловый эфир
1:50
Диэтиловый эфир
54
нерастворим
Фосфат
Сульфат
Температура пл.
0
С
Температура пл.
Растворимость
250 0С
Растворимость
Вода
1:4
Вода
1:30
Этанол
1:450
Этанол
1:300
Хлороформ
нерастворим
Хлороформ
нерастворим
Диэтиловый эфир
нерастворим
Диэтиловый эфир
нерастворим
3.
Отметить
функциональные
группы
молекулы
барбитала
(5,5-
диэтилбарбитуровая кислота). Объясните растворимость и кислотно-основные
свойства соединения.
Свойства: рКа = 4,80
Кислота
Температура пл.
Натриевая соль
188-192 0С
Температура пл.
Растворимость
190 0С
Растворимость
Вода
1:160 (1:15гор.)
Вода
1:5
Этанол
1:15
Этанол
1:600
Хлороформ
1:75
Хлороформ
Диэтиловый эфир
1:40
Диэтиловый эфир нерастворим
55
нерастворим
3. Отметить функциональные группы молекулы диацетилморфина (химическое название: 3,6-диацетил-N-метил-4,5-эпоксиморфинен-7). Объясните растворимость и кислотно-основные свойства соединения.
Свойства: рКа = 7,60
Основание
Температура плавления
Гидрохлорид
170 0С
Температура плавления
Растворимость
229-233 0С
Растворимость
Вода
1:1700
Вода
1:1,6
Этанол
1:31
Этанол
1:12
Хлороформ
1:1,5
Хлороформ
1:1,6
Глицерин
1:100
Глицерин
1:2
Диэтиловый эфир
1:100
Диэтиловый эфир
нерастворим
5. Отметить функциональные группы молекулы кокаина (химическое
название: метиловый эфир бензоилэкгонина). Объясните растворимость и кислотно-основные свойства соединения.
Свойства: рКа = 8,41
56
Основание
Температура плавления
Гидрохлорид
96-98 0С
Температура плавле-
280 0С
ния
Растворимость
Растворимость
Вода
1:700
Вода
1:0,5
Этанол
1:7
Этанол
1:4,5
Хлороформ
1:0,5
Хлороформ
1:15 (8 гор.)
Диэтиловый эфир
1:4
Диэтиловый эфир
нерастворим
6. Пользуясь данными по растворимости указанных веществ рассчитайте
Кр и рКр для системы хлороформ/вода по каждому указанному веществу.
7. Рассчитайте степень ионизации каждого из представленных соединений
при значениях рН 1,5 (желудка), рН 7,4 (крови), рН 7,9 (кишечника).
При каком рН будет наблюдаться наибольшее всасывание токсического
вещества?
8. Составить схему организации судебно-химической экспертизы в Российской Федерации.
9. Заполнить таблицу:
Права и обязанности судебно-химического эксперта
Обязанности эксперта
Права эксперта
57
Алгоритм составления акта
(заключения) судебно-химической экспертизы:
Акт судебно-химического исследования вещественных доказательств является юридическим документом, который приобщается к делу в процессе
следствия и оформляется при строгом соблюдении определенных правил.
1. Акт должен иметь заголовок, введение, описательную часть и заключение.
2. Заголовок: «Акт № __ судебно-химического исследования вещественных
доказательств».
3. Во введении обязательно указывается:
а) время (начало и окончание) производства экспертизы;
б) основание для производства экспертизы (постановление о назначении судебно-химической экспертизы с указанием фамилии следователя, даты), номер и
дата сопроводительного документа;
в) место производства экспертизы;
г) кто выполнил экспертизу (фамилия, имя, отчество, образование, степень, звание,
должность);
д) какие вещественные доказательства и по какому делу подвергались экспертизе;
е) цель экспертизы или вопросы, подлежащие разрешению;
ж) в разделе «обстоятельства дела» кратко излагаются материалы дела.
4. В описательную часть акта входят разделы:
4.1. Наружный осмотр
В разделе «Наружный осмотр» подробно описываются вещественные доказательства: упаковка, надписи на банках, ящиках, коробках, морфологический
состав объектов, вес, цвет, запах, реакция среды, консервирование;
4.2. Химическое исследование
В разделе «Химическое исследование» дается подробное описание примененных
методов, техники исследования. Обязательно отмечается взятое количество объекта, полученные объемы дистиллятов, извлечений, минерализата и взятые на
каждую операцию их количества. Подробно описывается весь ход анализа: методы изолирования и обнаружения ядовитых веществ и наблюдавшиеся при этом
58
явления (цвет, осадок, образование кристаллов и т.д.). При проведении количественного определения описывается методика и все расчетные данные.
5. При описании хода судебно-химического анализа не допускается:
а) написание формул, химических знаков или уравнений реакций;
б) сокращение слов, кроме общепринятых: мг, мл, и т.п.;
в) выражения: «реакция положительная», «результат реакции отрицательный»,
«результат показал наличие солей серебра» и т.д.;
г) ссылка на авторов методики, метода;
д) формулировки выводов, подобно: « …., значит, присутствует хлороформ»;
е) приведение рассуждений, объяснений причин проведения той, а не иной реакции, например: «При этом осадок сульфата бария остается на фильтре, а осадок сульфата свинца переходит в фильтрат», «проводим реакцию с хлоридом
железа, потому, что ….».
6. В разделе «Заключение» на основании описания судебно-химического
исследования перечисляются найденные вещества с указанием их количества,
затем вещества ненайденные. В конце акта по пунктам приводятся ответы на
вопросы, поставленные органами дознания, следствия и суда (в пределах компетенции).
7. Акт подписывается экспертом.
8. Акт должен быть написан с предельной ясностью и так, чтобы второе
лицо, проверяющее результаты первого исследования (повторная экспертиза),
следуя указанным в акте экспертизы путем, пришло к тем же выводам.
9. В акте недопустимы исправления, вписанные и зачеркнутые фразы.
10. К акту судебно-химической экспертизы (при наличии) должны быть приложены микрофотографии или рисунки кристаллов, налетов, продуктов реакций,
хроматограммы.
59
Занятие № 2
Тема занятия: Общие вопросы токсикологической химии. Токсикокинетика. Биотрансформация ксенобиотиков
Цель занятия: Углубить знания основ биохимической токсикологии – пути и механизмы транспорта лекарственных и токсических веществ в организме.
Рассмотреть основы метаболизма ксенобиотиков и количественные закономерности, определяющие токсичность соединений.
Основные понятия: Яд, токсикант, ксенобиотик, интоксикация, толерантность, факторы определяющие токсичность, классификация отравлений,
классификация ТВ, основные закономерности токсикокинетики различных
групп ТВ, токсикодинамика и стадии отравлений.
Вопросы к занятию:
1. Понятия яд, отравление, доза, токсичность.
2. Факторы, определяющие токсичность вещества.
3. Пути поступления (введения) чужеродных веществ в организм.
4. Токсикокинетика. Всасывание. Механизмы транспорта ЧВ через биологические мембраны. Факторы влияющие на всасывание.
5. Всасывание веществ основного характера. Всасывание веществ кислотного
характера. Скорость всасывания.
6. Распределение. Коэффициент распределения. Закон Скэтчарда. Связывание
ЧВ белками.
7. Биотрансформация ЧВ. Микросомальные и немикросомальные реакции.
8. Факторы, влияющие на метаболизм.
9. Элиминация. Механизмы выведения ЧВ и их метаболитов.
10. Клинические проявления отравлений. Классификация веществ по основному действию на организм.
11. Классификация ТВ по патологическим реакциям, вызываемым ими.
12. Классификация ТВ по методам изолирования.
60
Вопросы для самоконтроля:
1. Дайте определение понятия «ядовитое вещество»:
А. Это любое вещество, которое при введении в организм человека в малых количествах вызывает его болезнь или смерть
Б. Это лекарственный препарат, в больших дозах оказывающий
токсическое
дей-
ствие на организм
2. Токсикокинетика изучает процессы;
1. Всасывания ядовитых веществ в организме
2. Распределения ядов в организме
3. Метаболизма чужеродных веществ
4. Токсического действия ядов на организм
5. Выделения ядов из организма
3. Интенсивность действия яда на организм зависит от:
1. Путей его поступления
2. Длительности контакта и площади соприкосновения ткани с ядом
3. Степени биотрансформации яда в организме
4. Химической природы
5. Количества поступившего яда
4. Чужеродные соединения связываются с белками и другими эндогенными соединениями организма за счет:
1. Образования ковалентных связей
2.Образования ионных связей
3. Образования водородных связей
4. Возникновения сил Ван-дер-Ваальса
5. Процесс кумуляции заключается в:
A. Суммировании действия нескольких ядов
Б. Видоизменении яда в более токсичное вещество
B. Накоплении яда в неизменном виде
Г. Потенцировании действия нескольких ядов
61
6. Общее действие яда на организм наиболее быстро и интенсивно проявляется при
введении его:
1. Внутривенно
2. Через рот
3. Через легкие
4. Через кожу
5. В
прямую кишку
7. Транспорт веществ через биологические мембраны осуществляется путем:
1. Обычной диффузии (пассивный транспорт)
2. Энергетически активированного переноса (активный транспорт)
3. Фильтрации через клубочковую мембрану нефрона
4. Фильтрации через водяные поры
8. Скорость диффузии вещества через биологическую мембрану зависит от:
1. Площади мембраны
2. Градиента концентрации по обе стороны мембраны
3. Гормонального фона
4. Толщины мембраны
5. Развития ферментных систем
ЛИТЕРАТУРА
Вергейчик Т.Х. Токсикологическая химия. – М: МЕДпресс-информ, 2009 – 400 с.
Токсикологическая химия (метаболизм и анализ токсикантов). / Учебное пособие для ВУЗов. / под ред Н.И. Калетиной. М.: ГЭОТАР-Медиа.2008. – 1016 с.
Швайкова М.Д. Токсикологическая химия. – М.: Медицина, 1975. – С.27– 69.
Белова А.В. Руководство к практическим занятиям по токсикологической химии. – М., 1976. – С. 5– 27, 44– 51.
Крамаренко В.Ф. Токсикологическая химия. – Киев, 1989.
Плетенева Т.В. и др. Токсикологическая химия. – М.: Изд. «ГЭОТАР-Медиа», 2005.
Лекционный материал.
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА
Березов Т.Т., Коровин Б.Ф. Биологическая химия. – М.: Медицина, 1998.
Лужников Е.А. Клиническая токсикология. – М.: Медицина, 1982.
62
Методическое обеспечение самостоятельной работы студентов:
Задача 1
Морфин
(химическое
название:
3,6-дигидрокси-N-метил-4,5-
эпоксиморфинен-7)
Свойства: рКа = 7,80
Основание
Гидрохлорид
Темп. плавления 254-256 0С (разл.)
Темп. плавления
229-233 0С
Растворимость
Вода
1:5000
Вода
1:24
Этанол
1:250
Этанол
1:100 (1:50 90%)
Хлороформ
1:1500
Хлороформ
нерастворим
Глицерин
1:125
Глицерин
1:2
1. Отметьте в приведенной молекуле функциональные группы, обеспечивающие высокую (низкую) степень связывания с белком.
2. Оцените, в каких органах будет идти наиболее активное всасывание данного вещества.
3. Пользуясь формулой Vd = 0,156 + Kр + 0,86, рассчитайте значение Vd
данного вещества и сделайте прогноз о его распределении и возможном депонировании.
4. Охарактеризуйте общие пути метаболизма данного вещества в организме с указанием возможных метаболитов.
63
5. Используя данные литературы укажите какой процент данного вещества
выводится из организма в неизменном виде, связывается белками крови, подвергается биотрансформации.
Задача 2:
Выберите приведенные ниже примеры метаболических реакций характерных для первого этапа метаболизма чужеродных соединений. Охарактеризуйте
приведенные вещества.
Укажите примеры метаболических реакций характерных для второго этапа.
Охарактеризуйте реакции второго этапа метаболизма ЧВ и опишите дальнейшую судьбу метаболитов второго этапа в организме.
Какие еще примеры метаболизма фармакологически активных веществ известны вам из курсов фармакологии, токсикологии и фармацевтической химии?
1)
2)
3)
64
4)
Задача 3
Выберите приведенные ниже примеры метаболических реакций характерных для первого этапа метаболизма чужеродных соединений. Охарактеризуйте
приведенные вещества.
Укажите примеры метаболических реакций характерных для второго этапа.
Охарактеризуйте реакции второго этапа метаболизма ЧВ и опишите дальнейшую судьбу метаболитов второго этапа в организме.
Какие еще примеры метаболизма фармакологически активных веществ известны вам из курсов фармакологии, токсикологии и фармацевтической химии?
1)
2)
3)
65
4)
Задача 4
Метаболические превращение являются одним из путей дезактивирования
токсичных веществ. Однако в ряде случаев продукты метаболизма более токсичны, чем исходные соединения. Подобные превращения носят название «летального синтеза».
Какие из приведенных ниже схем иллюстрируют процесс «летального синтеза»? Какие еще примеры «летального синтеза вам известны»?
1)
2)
3)
4)
66
5)
6)
Задача 5
Метаболизм ксенобиотиков направлен в основном на снижение токсических свойств (и фармакологической активности). Тем не менее, встречаются
метаболиты обладающие сходной или даже повышенной фармакологической
активностью, а также в ряде случаев возможно появление новых фармакологических свойств.
Какие из приведенных ниже метаболитов иллюстрируют изменения фармакологической активности или характера фармакологического действия? Охарактеризуйте приведенные вещества.
Какие еще примеры вам известны» из курсов фармакологии, токсикологии
и фармацевтической химии?
Каким образом необходимо учитывать скорость метаболизма и свойства
метаболитов при судебно-химической экспертизе?
67
Известны ли вам приемы, применяемые при терапии отравлений, учитывающие метаболизм токсических веществ?
1)
Ипрониазид
Изониазид
2)
3)
4)
68
Задача 6
Метаболизм ксенобиотиков направлен в основном на снижение токсических свойств (и фармакологической активности). Тем не менее, встречаются
метаболиты, обладающие сходной или даже повышенной фармакологической
активностью, а также в ряде случаев возможно появление новых фармакологических свойств.
Какие из приведенных ниже метаболитов иллюстрируют изменения фармакологической активности или характера фармакологического действия? Охарактеризуйте приведенные вещества.
Какие еще примеры вам известны» из курсов фармакологии, токсикологии
и фармацевтической химии?
Каким образом необходимо учитывать скорость метаболизма и свойства
метаболитов при судебно-химической экспертизе?
Известны ли вам приемы, применяемые при терапии отравлений, учитывающие метаболизм токсических веществ?
1)
2)
3)
69
4)
Самостоятельное задание
Заполните таблицу
Индукторы микросомального окисле-
Ингибиторы микросомального окис-
ния
ления
(б.ч. индукторы синтеза Р450)
(б.ч. ингибируют синтез или разрушают
Р450)
70
ТЕМЫ КОНТРОЛЬНЫХ РАБОТ (№1)
1. Корелляция структуры ксенобиотика и его токсичности.
2. Стадии формирования токсического эффекта, взаимодействие веществ с рецепторами ткосичности.
3. Методы детоксикации организма.
4. Распределение токсических веществ в организме (Vd, депонирование, барьеры).
5. Микросомальная и немикросомальная биотрансформация ЛВ в организме.
6. Наследственные дефекты ферментных систем и атипичные реакции на ЛВ.
7. Нейромедиаторные механизмы воздействия ядов.
8. Влияние токсичных веществ на плод.
9. Пути метаболизма этанола в организме человека.
10. Промышленные яды. Характеристика токсического действия углеводородов.
11. Характеристика токсического действия солей азотной и азотистой кислот.
12. Требования к химико-токсикологической лаборатории. Правила работы и
хранения веществ А и Б группы.
13. Существующие классификации ядовитых веществ и отравлений. Классы
опасности веществ.
14. Законодательные основы химико-токсикологической экспертизы в современной России.
15. Токсикологическая химия в истории российской медицины.
16. Правила отбора, транспортировки, хранения и расходования вещественных
доказательств при проведении экспертизы. Оформление документации.
17. Преступления связанные с сильнодействующими и ядовитыми веществами.
18. Характеристика и применение фотоколориметрических методов анализа.
19. Характеристика и применение фотоколориметрических методов анализа.
20. Характеристика и применение спектрофотометрических методов анализа.
21. Характеристика и применение иммуноферментных методов анализа.
71
22. Характеристика и применение хроматографических методов анализа. ТСХ.
23. Характеристика и применение хроматографических методов анализа. ГЖХ.
24. Характеристика и применение хроматографических методов анализа.
ВЭЖХ.
25. Характеристика и применение метода ГХМС в ХТА.
26. Характеристика и применение методов атомно эмиссионной и атомноабсорбционной спектрометрии.
27. Интоксикация вредными сернистым и серным газами на производствах.
28. Состав выхлопных газов двигателей внутреннего сгорания и его токсической действие.
29. Боевые отравляющие вещества, история разработки и применения.
30. Отравления хлоорганическими пестицидами.
31. Отравления фосфорорганическими пестицидами.
32. Отравления ртутьорганическими соединениями.
33. Отравления углеводородами в промышленности.
34. Роль печени в метаболизме токсикантов. Микросомальные и немикросомальные реакции.
35. Отравления кислотами и первая помощь при отравлениях.
72
ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ
Общие вопросы
1. Основания для производства судебно-химической экспертизы. Обязанности
и права лиц, допущенных к производству (судебно-химические экспертизы,
помещения лаборатории). Прием и хранение объектов исследования (вещественных доказательств) и сопроводительных документов.
2. Токсикокинетика. Всасывание чужеродных соединений. Транспорт веществ
(пассивный и специальный).
3. Пути поступления, абсорбции, распределения и выведения токсикантов.
Факторы, влияющие на абсорбцию чужеродных соединений.
4. Токсикокинетика. Распределение токсикантов. Факторы, влияющие на распределение чужеродных веществ в организме
5. Выделение чужеродных соединений.
6. Количественные характеристики токсикокинетики. Физиологические токсикокинетические модели.
7. Биотрансформация чужеродных соединений в организме. Этапы и основные
пути биотрансформации. Факторы, влияющие на метаболизм чужеродных соединений. Понятие о вторичном метаболизме.
8. Ферменты 1-ой фазы биотрансформации ксенобиотиков. Эпоксидирование и
гидроксилирование ароматических соединений. Эпоксидирование алифатических и алициклических соединений. Окислительное дезалкилирование. Десульфирование и расщепление эфиров.
9. Ферменты 1-ой фазы биотрансформации ксенобиотиков. Гидролиз при биотрансформации.
10. Ферменты 1-ой фазы биотрансформации ксенобиотиков. Окисление при
биотрансформации.
11. . Ферменты 1-ой фазы биотрансформации ксенобиотиков. Восстановление
при биотрансформации.
12. Ферментативные реакции 2-ой фазы биотрансформации (глюкуронирование, сульфатирование, ацетилирование, метилирование, конъюгация с глутатионом, конъюгация с аминокислотами).
73
13. Классификация методов изолирования, методов анализа и групп токсических веществ. Организация проведения судебно-химической и судебномедицинской экспертизы в РФ. Правовые и методологические основы судебнохимической экспертизы. Приказ МЗ РФ № 161 от 24.04.2003«Об утверждении
инструкции по организации и производству экспертных исследований».
14. Изъятие объектов для судебно-химического исследования. Правила производства судебнохимической экспертизы вещественных доказательств в СХО
СМЛ Бюро СМЭ органов здравоохранения. Цель, объекты и задачи СХЭ.
15. Основания для производства судебно-химической экспертизы. Обязанности
и права лиц, допущенных к производству (судебно-химические экспертизы,
помещения лаборатории). Прием и хранение объектов исследования (вещественных доказательств) и сопроводительных документов.
16. Порядок проведения судебно-химической экспертизы. Основные правила
судебнохимического анализа (СХА). Документация при производстве СХЭ.
17. Классификация ядов и отравлений (химическая, практическая, гигиеническая, токсикологическая, классификация по «избирательной токсичности»)
18. Общая характеристика хроматографических методов. ТСХ, газовая хроматография, жидкостная хроматография, газовая хроматография с масс – селективным детектором - сущность метода, теоретические основы, применение в
химико – токсикологическом исследовании.
19. Спектральные методы: ИК и УФ – спектрофотометрия, дифференциальная
спектрофтометрия, экстракционная спектрофотометрия, атомно – абсорбционная спектрофотометрия. Сущность методов, теоретические основы, применение в химико – токсикологическом исследовании.
20. Иммуно – ферментный анализ. Сущность метода, теоретические основы,
применение в химико – токсикологическом исследовании
21. Метод Стаса – Отто, Васильевой, Крамаренко, Валова, Поповой, Степанова
– Швайковой. Особенности проведения, теоретические основы, сущность метода. Достоинства и недостатки. Применение в химико – токсикологическом исследовании
74
СИТУАЦИОННЫЕ ЗАДАЧИ
ТЕМА: «ОБЩИЕ ВОПРОСЫ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЙ ХИМИИ»
Задача № 1
На исследование доставлены:
кровь (10 мл), моча (20 мл, образец наркотика – 0,5 г белого порошка.
Краткие обстоятельства дела:
задержан по подозрению в употреблении и распространении наркотических
средств
Учебная задача:
Укажите какие метаболиты кокаина могут быть обнаружены в биожидкостях
задержанного. Ответ обоснуйте уравнениями реакций с указанием класса ферментов и типов катализируемых реакций.
Задача № 2
Учебная задача:
Какие группы ферментов организма отвечают за обезвреживание токсических
веществ? Почему при гепатитах происходит отравление экзо- и эндогенными
токсинами?
Ответ обоснуйте формулами соединений, схемами реакций с указанием классов
ферментов, их кофакторов и типов катализируемых реакций.
Задача № 3
Учебная задача:
Каким образом стрессовое состояние может повлиять на токсикокинетику и метаболизм ксенобиотиков? Почему при стрессовых состояниях поднимается
температура?
Ответ обоснуйте с указанием закономерностей и законов распределения токсикантов в средах организма.
75
Задача № 4
На исследование доставлены:
кровь (10 мл), моча (20 мл, образец наркотика – 0,5 г белого порошка.
Краткие обстоятельства дела:
задержан по подозрению в употреблении и распространении наркотических
средств
Учебная задача:
Укажите какие метаболиты героина могут быть обнаружены в биожидкостях
задержанного. Ответ обоснуйте уравнениями реакций с указанием класса ферментов и типов катализируемых реакций.
Задача № 5
Учебная задача:
Почему этанол способен усиливать фармакологическое действие кокаина? Ответ обоснуйте уравнениями реакций с указанием класса ферментов и типов катализируемых реакций. Синергистом каких потенциально опасных веществ
(кроме кокаина) является этанол? На чем основан эффект усиления действия
других классов токсических и лекарственных соединений в присутствии этанола?
Задача № 6
На исследование доставлены:
кровь (10 мл), моча (20 мл, сальник 100 г, печень 200 г, почка.
Краткие обстоятельства дела:
Найден в подвале многоэтажного дома.
Учебная задача:
Укажите какие объекты исследования следует выбрать для доказательства
отравления четыреххлористым углеродом. Ответ обоснуйте с указанием физико-химических характеристик предполагаемого отравляющего вещества и закономерностей его токсикокинетики.
76
Задача 7
Известно, что толерантность организма человека к токсическим веществам
зависит от множества факторов, среди которых важная роль принадлежит ферментам печени. Дайте краткую характеристику работы микросомальных ферментов печени. Какую роль выполняет цитохром Р450.
Перечислите вещества индукторы и ингибиторы синтеза Р450 в организме.
С какой целью применяет современная медицина препараты регулирующие работу микросомальных ферметов печени?
Задача 8
Известно, что толерантность организма к действию многих токсических
веществ понижается в ситуации нервного стресса и переохлаждения. Поясните
механизм данного явления с точки зрения токсикокинетики токсических веществ.
Ответ поясните схемой всасывания и распределения и элиминации ТВ.
77
ЛИТЕРАТУРА
ОСНОВНАЯ
Вергейчик Т.Х. Токсикологическая химия. – М: МЕДпресс-информ, 2009 –
400 с.
Белова М.В. Руководство к практическим занятиям по токсикологической
химии. – М.: Медицина, 1976.
Крамаренко В.Ф. Токсикологическая химия. – Киев: Выща школа, 1989.
Плетенева Т.В. и др. Токсикологическая химия. – М.: Изд. «ГЭОТАР-Медиа»,
2005.
Токсикологическая химия. (Метаболизм и анализ токсикантов) /под ред.
Н.И. Калетиной, М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008 – 1516 с.
Швайкова М.Д. Токсикологическая химия. – М.: Медицина, 1975.
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ
Байерман К. Определение следовых количеств органических веществ. М.:
Мир, 1987.
Белова М.В., Лисовик Ж.А., Клюев А.Е. Лабораторная диагностика острых
химических отравлений. – М.: Миклош, 1999. – 45 с.
Бурыкика Т.И., Изотов Б.Н. Химико-токсикологический анализ веществ, вызывающих
одурманивание.
Изолирование
сорбцией.
Методи-
ческие рекомендации. М.. 1987
Государственная Фармакопея СССР. – М.: Медицина, 1987.
Еремиш С.К., Изотов Б.Н., Веселовская Н.В. Анализ наркотических средств.
– М.: Мысль, 1993.
Еремин С.К., Изотов Б.Н., Веселовская Н.В. Анализ наркотический
средств./ под редакцией Б.Н. Изотова. М.: Мысль, 1993. – 276 с.
Изотов Б.И., Еремин С.К. Методология химико-токсикологического анализа органических ядов. Выделение и концентрирование. I. Жидкостная экстракция. Сб. трудов «Современные методы химико-токсикологического анализа». –
М., 1986, с. 7 – 39.
78
Изотов Б.И., Еремин С.К. Методология химико-токсикологического анализа органических ядов. Выделение и концентрирование. II. Сорбция. Сб. трудов
«Современные методы химико-токсикологического анализа». – М., 1986, с. 39 –
63.
Кирхнер Ю. Тонкослойная хроматография. – М.: Мир, 1981. – 1, 2 Т.
Крамаренко В.Ф. Химико-токсикологический анализ. – Киев: Выща школа,
1982.
Лужников Е.А. Клиническая токсикология. – М.: Медицина, 1982.
Машковский М.Д. Лекарственные средства. (Пособие по фармакотерапии).
В 2-х томах. Т.1. Изд. 10 – М.: Медицина, 2001-2003. - 624 с.
Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров,
подлежащих контролю в РФ. Постановление Правительства РФ от 30.06.1998.
Позднякова В.Т. Микрокристаллоскопический анализ фармацевтических
препаратов и ядов. – М.: Медицина, 1968.
Приказ МЗ РФ «Об утверждении Инструкции по организации и производству экспертных исследований в бюро судебно-медицинской экспертизы» №
161 от 24 апреля 2003 г.
Симонов Е.А., Изотов Б.Н., Фесенко А.В. Наркотики: методы анализа на
коже, в ее придатках и выделениях. М.: Анахарсис, 2001.
Федеральный закон «О государственной судебно-экспертной деятельности в Российской Федерации» № 73-ФЗ от 31 мая 2001 г.
Федеральный закон «О наркотических средствах и психотропных веществах» от 08.01.98.
Хроматография в тонкий слоях. / под редакцией Э. Шталя. М.: Мир, 1965.
– 503 с.
Шаршунова М., Шварц В., Михалец Ч. Тонкослойная хроматография в
фармации и клинической биохимии. –М.: Мир, 1980.
Под ред. Изотова В.Н. Химико-токсикологический анализ веществ, вызывающих одурманивание (методические указания). М., Минздрав СССР, 1987,
1989 – 122 с.
79
Приложение 1
ПЕРВАЯ ПОМОЩЬ ПРИ ОТРАВЛЕНИЯХ
При отравлениях пострадавшему необходима квалифицированная врачебная помощь. Но часто возникает необходимость действовать быстро, чтобы до
прихода медработника или доставки пострадавшего в любое лечебное учреждение оказать пострадавшему первую помощь.
Распознавание яда
При отравлении пострадавший нуждается в срочной помощи, так как малейшее промедление может стоить ему жизни. Однако не всегда легко установить характер яда, вызвавшего отравление. Иногда пострадавший находится в
бессознательном состоянии, а иногда и сам не знает, чем он отравился. Поэтому
пострадавшего и близких следует тщательно, но быстро опросить об обстоятельствах, предшествовавших отравлению, и о болезненных проявлениях
отравления.
Иногда возле больного можно найти пузырек с ядом или обнаружить следы яда на одежде и т. п. Нередко удается установить природу ядовитого вещества по внешнему виду, по запаху и по нанесенным им поражениям: ожоги губ,
языка обычно указывают на отравление крепкими щелочами или кислотами.
Симптоматология отравления
При отравлении большинство ядов не дает характерных симптомов, и о
том, какой из них вызвал отравление в данном случае, приходится судить на
основании совокупности ряда признаков. Прежде всего нужно обратить внимание на запах выдыхаемого воздуха, потому что некоторые яды выделяются
легкими (алкоголь, эфир, хлороформ, синильная и уксусная кислоты).
При многих отравлениях наблюдаются боли в месте приложения яда. Так
как чаще всего яды попадают в организм через желудочно-кишечный тракт, то
при сильном раздражении желудка и кишечника отмечаются боли в подложечной области и в животе. При ожогах крепкими кислотами и щелочами больной
жалуется на жгучие боли в языке, слизистой оболочке ротовой полости и на пораженных местах кожи. Помимо боли, многие отравления сопровождаются
80
рвотой, а иногда и поносом. Надо тщательно осмотреть рвотные массы и испражнения, так как в них можно обнаружить остатки яда. С этой же целью выделения отравленных нужно собрать и отправить в лабораторию для исследования. При ожогах пищевода и желудка, а также при других тяжелых отравлениях (например, ртутью, мышьяком) наблюдаются кровавая рвота и кровавые испражнения.
Необходимо обращать внимание и на запах выделений, так как некоторые
яды обладают специфическим запахом (например, алкоголь, уксус, синильная
кислота). Всосавшись в кровь, яд вызывает общее отравление организма. При
этом поражаются различные органы и системы, в частности, нервная система. В
одних случаях наблюдаются явления возбуждения со стороны сердечнососудистой и нервной системы, а в других – явления угнетения. Пострадавший
жалуется на головную боль. Иногда возникают судороги, бредовое состояние.
При поражении сердечно-сосудистой системы отмечается резкий упадок сердечной деятельности вплоть до развития коллапса.
Особое внимание нужно уделять органам выделения, учитывая, что некоторые яды, например сулема, карболовая кислота и др., дают резкое поражение
почечной паренхимы вплоть до некроза почечной ткани. При поражении ядом
почек наблюдается резкое уменьшение выделяемой мочи (вплоть до анурии),
гематурия, появление гноя в моче (пиурия).
Лечебная помощь при отравлениях
При оказании помощи отравленному в первую очередь надо стремиться
удалить яд из организма. Если достигнуть этого по каким-либо причинам невозможно, яд следует обезвредить. Затем принимают меры к устранению отдельных симптомов отравления, которые могут угрожать жизни больного, особенно при поражении нервной системы (паралич дыхательного или сердечнососудистого центра или почек).
Удаление яда. Если яд поражает кожу или наружные слизистые оболочки при их ранении или ожогах, его удаляют промыванием пораженных частей
обильным количеством жидкости: физиологическим раствором, слабыми рас81
творами кислот при ожогах едкими щелочами и щелочными растворами при
ожогах кислотами.
При попадании яда в глаза их тщательно промывают чистой водой и при
наличии боли вводят в каждый глаз по 2 – 3 капли 1%-го раствора новокаина,
после чего накладывают повязку. Иногда отсасывают яд из ранки (например
при укусе змеи). Высасывание яда ртом опасно ввиду возможности заражения,
особенно при наличии повреждений слизистой оболочки рта.
При отравлении через дыхательные пути больного нужно поместить в теплую, хорошо проветренную комнату, промыть ему нос, рот и глотку водой или
2%-м раствором соды, снять с него одежду, стесняющую дыхание и загрязненную ядовитым веществом. Из желудка яд извлекают путем промывания или
рефлекторно вызывают рвоту щекотанием глотки. Из кишечника яд удаляют
сильнодействующими слабительными, лучше всего слабительными солями.
Нижний отрезок кишечника промывают клизмами.
Если яд уже всосался в кровь, его стараются вывести через выделительные
органы, в первую очередь через почки, для чего отравленному дают обильное
питье. Если пострадавший не может пить или плохо пьет, делают подкожные, а
иногда и внутривенные вливания физиологического раствора, а также 5%-го
раствора глюкозы. В экстренных случаях производят кровопускание (400 –
600мл), после чего вливают указанные растворы. Для лучшего выделения мочи
назначают мочегонные средства. В целях выведения ядовитых веществ потовыми железами применяют горячие ванны с последующим укутыванием больного, а также суховоздушные ванны.
При укусах ядовитых насекомых следует удалить яд из ранки, сделать примочку из нашатырного спирта (1 ч. нашатырного спирта на 5 ч. воды), примочки
из чистого спирта, холодный компресс, возбуждающие (камфара и др.).
Обезвреживание яда. Вещества, входящие в химическое соединение с
ядом и переводящие его в индифферентное (безвредное) состояние, называются
противоядиями.
82
При отравлении щелочами назначают внутрь слабые растворы кислот, а
при отравлении кислотами – щелочи.
Для адсорбирования (поглощения) ядовитых веществ к промывной воде прибавляют активированный уголь (карболен) и слабый раствор марганцовокислого
калия. Для связывания ядовитого вещества назначают обильное питье молока,
белковой воды, яичные белки.
Некоторые яды имеют свои специфические противоядия, приведенные в
таблице, например противоядие против мышьяка, тяжелых металлов.
Симптоматическое лечение. Отравленные требуют самого внимательного наблюдения и ухода, чтобы вовремя принять меры против угрожающих
симптомов. При угнетении дыхательного центра для его возбуждения применяют холодные обливания затылка и шеи в теплой ванне, вдыхания кислорода в
смеси с углекислотой (5 – 7%), производят искусственное дыхание, делают
инъекции атропина, камфоры, кордиамина или кофеина, стрихнина и лобелина.
При явлениях сердечной недостаточности применяют эти же средства.
При возбуждении нервной системы назначают успокаивающие и снотворные.
При судорогах – хлоралгидрат в клизмах, при резких болях – подкожно
растворы морфина, омнопона, промедола.
При явлениях «острого живота» (острый аппендицит, острый перитонит,
печеночная колика, непроходимость кишечника и др.) на живот необходимо
положить пузырь со льдом. При этом слабительные и клизмы противопоказаны.
До прихода врача не следует применять наркотические средства (морфин,
омнопон и др.), так как при отсутствии болей врачу будет трудно ориентироваться и поставить правильный диагноз.
83
Приложение 2
ТАБЛИЦА НАИБОЛЕЕ ЧАСТО ВСТРЕЧАЮЩИХСЯ ОТРАВЛЕНИЙ И
ПЕРВАЯ ПОМОЩЬ ПРИ НИХ
Название яда
Адонис (трава горицвета или черногорки), адонизид
Адреналин
Алкоголь
или спирт винный,
водка, метиловый
(древесный) спирт,
самогон
Аммиак
Симптомы острого отравления
См. Наперстянка
Первая помощь при отравлении
См. Наперстянка
Возбужденное сердцебиение,
учащение пульса и дыхания,
повышение артериального
давления, затем рвота, понижение сердечной деятельности, отек легких
Состояние опьянения, покраснение лица, иногда
бледность, запах алкоголя
изо рта, сужение зрачков (в
тяжелых случаях расширение), рвота. Возбуждение,
острый бред, галлюцинации.
Потеря сознания и чувствительности, редкий и малый
пульс, понижение температуры тела. При отравлении
метанолом расстройство зрения и даже полная слепота
См. Щелочи
Вдыхание амилнитрита, хлоралгидрат в клизмах. При ослаблении сердца – инъекции камфары,
кофеина. Внутривенно вводят
аминазин
Анабазин
Инсектицид, проникающий
через кожу и слизистые.
Наблюдается – слюнотечение, рвота, головокружение,
жидкий стул, сердцебиение,
учащение дыхания, холодный пот, судороги
Аспирин
См. Кислота салициловая
Сухость во рту и глотке, затрудненное дыхание, расширение зрачков, тошнота, рвота. Сухая кожа, покраснение
лица, головная боль. Резкое
Атропин
Белладонна (красавка), гиосциамин, белена, дур-
84
Промывание желудка, согревание тела грелками и растиранием. Лед на голову, под кожу возбуждающие. Осторожное вдыхание нашатырного спирта,
внутрь 5-10 капель. В тяжелых
случаях кровопускание, искусственное дыхание, вдыхание
кислорода.
Подкожные вливания физиологического раствора. Возбуждающие (кофеин, камфара) под
кожу
См. Щелочи
Вдыхание кислорода, подкожно
или внутривенно глюкоза, при судорогах внутрь хлоралгидрат или
барбамил, полный покой. При
приеме внутрь рвотное, промывание желудка взвесью угля с водой,
солевое слабительное. При попадании на кожу снять одежду и обмыть место поражения теплой водой, подкисленной лимонной или
уксусной к-той
См. Кислота салициловая
Промывание желудка раствором
марганцовокислого калия (0,1%)
или танина (0,5%). Слабительное. При возбуждении – морфин,
ман
учащение пульса, возбуждеомнопон; при коллапсе – возние, бред, галлюцинации
буждающие
См. Атропин
См. Атропин
Белена
См. Атропин
См. Атропин
Белладонна
При вдыхании паров – гоВывести на чистый воздух, вдыловная боль, возбуждение,
хание кислорода, искусственное
затем угнетение, кома. При дыхание, возбуждающие под кожу
Бензин, керосин
употреблении внутрь – рвота,
(кофеин, камфара). При приеме
понос
внутрь – промывание желудка,
слабительные, горячее молоко
Общая слабость, головная
Подкожно 100 000 – 400 000 АЕ
боль. Иногда рвота, реже по- противотубулинической сыворотнос, боли в животе, слабость в ки. Вливание физиологического
Ботулизм
(колбасный, мясруках и ногах, нарушение
раствора, 5% раствора глюкозы.
ной)
функции глазных мышц, птоз При упадке сердечной деятельно(отвисание нижнего века).
сти инъекции кофеина, камфары,
Расстройство глотания, речи,
стрихнина. При затруднении дыдыхания и сердечной деятельхания – кислород
ности. Паралич дыхательного
центра
См. Алкоголь
См. Алкоголь
Водка
См. Кислота синильная
См. Кислота синильная
Горький миндаль
Промывание желудка с танином
Рвота, поносы, боль в живо(0,5%), слабительные, согревание
те, слюнотечение, головная
тела, под кожу возбуждающие
Грибы ядовитые
боль, общая слабость, мед(кофеин, камфара), обильное пиленный и слабый пульс,
тье, подкожное вливание физиолоодышка, кома
гического раствора, 5% раствора
глюкозы
См. Наперстянка
См. Наперстянка
Дигиталис
См. Атропин
См. Атропин
Дурман
Перетягивание конечности (на
15 -20 минут), крестообразный
надрез длиной 1,5 - 2 см или
Ранка, боль, опухоль и крас- прижигание раны. Отсасывание
нота в месте укуса. Затем
яда из ранки кровососной банлимфангоит, лимфаденит,
кой. Под кожу вокруг раны
Змеиный яд
флегмона. Головокружение,
впрыскивание адреналина. На
головная боль, жажда, тош- место укуса холодные примочки
нота, рвота, понос, одышка, свинцовой водой или 2% растворасстройство глотания, бред,
ром соды. Внутрь 20 капель
коллапс, судороги
нашатырного спирта, разведенный спирт или водку. Обильное
питье (горячий чай, кофе); физиологический раствор под кожу
или в капельных клизмах. Под
кожу камфара, кофеин, стрихнин, лобелин
85
Йод, йодная
настойка
Бурое окрашивание языка и
слизистой рта, рвота бурыми
и синими массами, понос.
Головная боль, насморк,
кожные сыпи. В тяжелых
случаях отравления – судороги, малый учащенный пульс,
коматозное состояние
Камфара
Рвота, понос, боли в животе,
бред, судороги, коллапс
Каустическая сода
См. Щелочи
Промывание желудка 5%-м раствором гипосульфита натрия, а
затем водой. Внутрь жидкий
крахмальный клейстер или кисель, мука, молоко, слизистое
питье, жженная магнезия. При
коллапсе – возбуждающие
Рвотные. Промы.вание желудка.
Внутрь – солевое слабительное.
При судорогах внутрь или в
клизме хлоралгидрат или барбамил. При коллапсе – кофеин.
Растирание тела, горчичники на
конечности. Покой, постельный
режим. Избегать жиров и
спиртных напитков
См. Щелочи
Промывание желудка при помощи зонда, предварительно смазанного вазелином или маслом.
Боли и ожоги губ, полости
Жженая магнезия с водой или изрта, зева, пищевода и желуд- вестковая вода через 5 минут по 1
Кислота азотная ка. Желтая окраска слизистой столовой ложке. Обильное питье
рта. Рвота желтоватыми кроводы, воды со льдом, молока
вянистыми массами. Затруд(стаканами), сырые яйца, сырой
нение глотания. Болезненяичный белок, жиры и масла,
ность и вздутие живота. В
слизистые отвары. При затруднемоче белок и кровь. В тяжении глотания капельные клизмы
лых случаях потеря сознания
из физиологического раствора
или глюкозы. Против сильных
болей подкожные впрыскивания
морфина или омнопона. При
ослаблении сердца, коллапсе –
возбуждающие подкожно (камфара, кофеин, стрихнин). Не давать углекислых щелочей (опасность большого образования углекислоты в желудке)
Рвота и понос. Головные боПромывание желудка, щелочи.
ли.
Сыпи
на
коже,
начинаюПри
упадке сердечной деятельКислота борная
щиеся с лица. Упадок серности - возбуждающие
дечной деятельности, коллапс
Ожоги губ и слизистой рта.
См. Кислота азотная.
Рвотные массы беловатого
Осторожное промывание желудКислота карболо- цвета. Запах карболовой кис- ка теплой водой со жженой маг86
лоты изо рта. Головная боль,
боль в области желудка, общая слабость, бледность лица, ослабление пульса. Поражения почек: белок и кровь
в моче, моча чернооливкового цвета. Судороги,
коллапс, потеря сознания
Рвота, часто с кровью, понос,
боли в животе, ослабление
слуха и зрения. Кожные сыКислота салиципи. При беременности – выловая
кидыш. Обильный пот, бред,
галлюцинации. Упадок сердечной деятельности
Симптомы ожогов сходны с
симптомами отравления кислотой азотной (см.). Ожоги
Кислота серная
губ черноватого цвета, ожоги
слизистой рта белого и бурого цвета. Рвотные массы бурого, шоколадного цвета
Затрудненное, замедленное
дыхание, слабый и редкий
пульс, царапание в глотке,
чувство стеснения в груди.
Головокружение, судороги,
Кислота синильпотеря сознания, расширение
ная
зрачков. Слизистые оболочки
и кожа ярко-красные. Запах
горького миндаля изо рта.
При сильном отравлении –
внезапная смерть
Кислота соляная Ожоги слизистой рта черноватого цвета. См. Кислота
азотная
См. Кислота азотная. КровяКислота уксусная нистая рвота, серовато-белая
(уксусная эссенокраска слизистой оболочки
ция)
рта. Запах уксуса изо рта
вая
(фенол)
Кокаин
Бледность, головная боль,
головокружение, холодный
пот. Расширение зрачков. Частый слабый пульс. Рвота,
боли в животе. Судороги,
бред, галлюцинации, коллапс
87
незией. Внутрь слабительные
соли (жиры, в том числе и касторовое масло, противопоказаны)
Промывание желудка, рвотные.
Внутрь щелочи. При упадке сердечной деятельности – возбуждающие, мезатон внутривенно
См. Кислота азотная
Обильное промывание желудка
раствором марганцовокислого
калия (1 : 2000) или 2% раствором перекиси водорода. Кровопускание. Внутривенно 3-5%
Sol. Natrii hyposullurosi. Вдыхание кислорода, искусственное
дыхание. Внутривенные вливания физиологического раствора
или глюкозы. Инъекции кофеина, стрихнина, камфары
См. Кислота азотная
См. Кислота азотная
Промывание желудка раствором
марганцовокислого калия
(0,05%) или танина (0,5%). Слабительные. Вдыхать амилнитрит. Внутрь 1-2 капли 1% раствора нитроглицерина. При возбуждении – хлоралгидрат в
клизме (морфин противопока-
Сердцебиение, головокружение, шум в ушах. Слабый
учащенный пульс. Дрожание,
Кофеин
судороги, галлюцинации,
расстройство психики, коллапс
См. Наперстянка
Ландыш
См. кислота карболовая
Лизол (нафтализол)
Марганцовокислый калий
Медь
Ожог пищеварительного
тракта. Кровавая рвота. Иногда понос
Медный вкус во рту, слюнотечение, рвота синезелеными массами, кровавый
понос, тенезмы. Сильная
жажда, резкие боли в животе.
Головная боль, мышечная
слабость, бред, судороги. Затрудненное дыхание, малый
неправильный пульс, коллапс. Уменьшение количества мочи, моча черно цвета,
много белка
Метиловый спирт
См. Алкоголь
Морфин
Сонливость, головокружение, шум в ушах, рвота,
пульс слабого наполнения,
дыхание прерывистое, температура тела понижена.
Зрачки сужены. Сухость во
рту.
Постепенное усиливающаяся
сонливость; цианоз, судороги, иногда коматозное состояние
88
зан). При коллапсе – возбуждающие. Искусственное дыхание
Промывание желудка. Внутрь в
клизмах наркотические и снотворные: хлоралгидрат, люминал, морфин, бром. Теплые ванны, искусственное дыхание
См. Наперстянка
См. Кислота карболовая
Промывание желудка. Касторовое масло. Обильное питье, слизистые отвары, белковая вода.
Внутрь танин, активированный
уголь. Лед на живот. При упадке
сердечной деятельности – кофеин, камфара
Применение Antidotum metallorum (см. Ртуть) или инъекции
унитиола. Промывание желудка
0,1% раствором желтой кровяной соли, железосинеродистым
калием со жженой магнезией
или активированным углем.
Внутрь слабительные соли. На
живот грелку. Обильное питье,
белковая вода, яичные белки.
Нельзя давать жиров (масла, молока, касторового масла). При
коллапсе – возбуждающие, при
резких болях – морфин
См. Алкоголь
Промывание желудка теплыми
растворами марганцовокислого
калия (0,05%) или танина (0,5%)
с прибавлением животного угля.
Под кожу атропин, стрихнин,
кофеин, камфара. Не давать
отравленному спать. Горячие
ванны с холодными обливаниями, растирания. На голову, к рукам и ногам грелки. Вдыхание
кислорода с углекислым газом
(5-7%), искусственное дыхание.
Специфическое противоядие аллиноморфин (внутривенно 5
мл, через 5 минут при отсутствии эффекта еще 10 мл, в
Мышьяк
Наперстянка,
Дигиталис, дигитоксин, строфант,
ландыш, адонис,
лантозид, коргликон и др.
Нашатырный
спирт
Никотин
Нитроглицерин
Жгучая боль в зеве, резкие
боли в пищеводе и желудке.
Рвота, сильная жажда. Холероподобный понос (испражнения вида рисового отвара),
сильные боли в животе. Холодная потная кожа. Резкая
бледность и синюшность.
Малый частый пульс, учащенное дыхание. Судороги,
резкие боли в конечностях,
потеря сознания, кома
Вначале замедленный пульс.
Общая слабость, похолодание конечностей, головная
боль, рвота и понос, расширение зрачков. Затем учащение пульса, судороги, кома
См. Щелочи
Слюнотечение, рвота, жидкий стул, сужение зрачков,
дрожание конечностей, сердцебиение, замедленный
пульс, холодный пот, потеря
сознания, расстройство дыхания, судороги, кома
Жжение в горле, головная
боль, головокружение, краснота лица, рвота. Понос,
хриплое дыхание, замедлен89
дальнейшем подкожно по 15 мл
через каждые 20 минут до получения реакции на внешние раздражители)
Повторные промывания желудка
теплой водой со жженой магнезией
(20 г на 1 л воды), рвотные; поддерживать рвоту теплым молоком
или смесью молока со сбитым яичным белком. Внутрь дается Antidotum arsenici столовыми ложками
каждые 5-10 минут. За неимением
этого противоядия давать большие
дозы жженой магнезии по 50 г на
прием, обильное питье, слабительные соли, мочегонные. На живот
грелку. При коллапсе – под кожу
камфару, кофеин, адреналин. При
судорогах – растирания, грелки,
теплые ванны
Промывание желудка раствором
танина (рвотных средств не давать), слабительные. При замедленном пульсе – подкожные
инъекции камфары, кофеина,
атропина. Внутрь – 1-3 капли 1%
раствора нитроглицерина. При
длительной рвоте глотать кусочки льда. Внутривенные вливания физиологического раствора, полный покой. Капельное
медленное внутривенное введение ЭДТА (5% раствор на глюкозе 50-80 мл) и унитиол (5% по
5 мл 2-3 раза внутримышечно)
См. Щелочи
Промывание желудка, рвотное,
солевое слабительное, 5 – 10 капель настойки йода, возбуждающие средства, искусственное
дыхание
Промывание желудка, солевые
слабительные, возбуждающие
(кофеин, камфара), искусственное дыхание, в случае необхо-
Папоротник,
его экстракт
Пищевые
отравления
Пчелиный яд
Ртуть, сулема
ный слабый пульс, цианоз,
возбуждение, бред, а затем
потеря сознания, паралич
Рвота, кровавый понос, боли
в животе, учащение и ослабление пульса, повышение
температуры, одышка, сужение зрачков, расстройство
зрения, желтуха, судороги,
кома
димости кровопускание. На голову холод
Промывание желудка водной
взвесью угля. Внутрь – солевое
слабительное. Под кожу – кофеин, камфара или кордиамин.
Теплые ванны, грелки. При судорогах – хлоралгидрат или барбамил. Противопоказаны молоко, касторовое масло и другие
масла
Промывание желудка раствором
марганцовокислого калия
Рвота, понос, боли в животе. (0,05%), танина (0,5%) или водой
Головокружение, головная
с примесью активированного угболь, общая слабость. Повы- ля. Внутрь – слабительные, а зашение температуры. В тяжетем фталазол, сульгин, леволых случаях сердечная недомицетин и др. Обильное питье.
статочность, коллапс
На живот и к конечностям грелки. Под кожу физиологический
раствор поваренной соли или 5%
глюкозы. При упадке сердечной
деятельности – инъекции кофеина и камфары
На месте укуса боль, жжение, Стараться удалить жало. Спирпокраснение, припухлость,
товые примочки, лед на место
крапивница, головная боль,
укуса, димедрол, внутривенные
тошнота, рвота, судороги,
вливания хлористого кальция,
потеря сознания. Около 500
гидрокортизон. При упадке серпчелиных укусов считается
дечной деятельности – возбужсмертельной дозой для
дающие
взрослого человека
Металлический вкус во рту,
Сначала через зонд ввести в желуболь, жжение. Беловато-серый
док 100 мл противоядия от металналет на слизистой рта и языка, лов – Antidotum metallorum. Инъека затем язвенный стоматит,
ции унитиола. Минут через 10 прослюнотечение. Сильная рвота,
мывание желудка со жженой магслизисто-кровавый понос, боли незией. Затем сырые яйца в молоке,
в животе. Поражение почек, забелковая вода, теплое молоко в
тем анурия, в моче белок, кровь,
большом количестве, слизистые
цилиндры. Уремия. Судороги,
отвары, жженая магнезия, слабихолодный пот, коллапс, кома.
тельные (касторовое масло). При
«Сулемовая почка» – острый
коллапсе – возбуждающие. При
нефроз. Сулемовая дизентерия» сильных болях – морфин, грелки.
– характерные изменения толОбменное переливание крови, гестой кишки, напоминающие
модиализ (искусственная почка)
дизентерию. Более или менее
90
Сантонин
(цитварное семя)
Свинец
Скипидар
Снотворные
(веронал, хлоралгидрат, барбамил,
люминал и др.)
Спорынья
(маточные рожки,
эрготин)
выраженные дистрофические
изменения других внутренних
органов – печени, миокарда,
надпочечников.
Все окружающее представляется в желто-зеленом цвете,
расширение зрачков, головокружение, головная боль, рвота, понос, боли в животе, слюнотечение, судороги
Металлический вкус и сухость во рту. Беловатая
окраска слизистой рта и языка. Темная кайма на деснах
(при хроническом отравлении). Рвота серовато-белыми
массами. Черные, а затем
кровянистые испражнения.
Запоры и втянутый живот
при хроническом отравлении. Кишечная (свинцовая)
колика. Напряженный полный пульс, судороги, бред,
кома
Боли в подложечной области
(желудка). Рвота с запахом
скипидара, иногда понос.
Упадок деятельности сердца.
Усиленное мочеотделение,
моча с запахом фиалок. При
поражении почек – кровь и
белок в моче
Сонливость, общая слабость,
поверхностное и редкое дыхание, редкий слабый пульс, падение температуры, цианоз,
кома
Слюнотечение, рвота, понос,
боли в животе, жажда. Судороги с резкими болями.
Бледность, общая слабость,
потеря чувствительности.
При беременности – аборт,
маточные кровотечения
91
Промывание желудка, слабительные (кроме касторового масла),
обильное питье, мочегонные, теплые ванны, подкожные вливания
физиологического раствора или
5% глюкозы
Применение Antidotum metallorum (см. Ртуть). Промывание
желудка 0,5-1% раствором глауберовой соли, сернокислой магнезии. Внутрь сернокислая магнезия как слабительное. Обильное питье белковой воды, молока, слизистых отваров. При
свинцовой колике – теплые ванны, под кожу атропин, внутрь
опий. При коллапсе – возбуждающие, мезатон под кожу
Промывание желудка водной
взвесью угля. Внутрь – уголь,
слизистое питье, кусочки льда,
солевое слабительное, не давать
касторового масла. Под кожу –
кофеин, кордиамин, морфин или
омнопон
Промывание желудка, слабительные, возбуждающие (кофеин, камфара, стрихнин), растирания. Грелки, мочегонные, искусственное дыхание. При барбитуровой коме производится
нормализация дыхания (интубация, отсос слизи из верхних дыхательных путей, кислород)
Промывание желудка, слабительное. Теплые ванны, грелки.
При судорогах хлоралгидрат в
клизмах. Внутривенно хлористый кальций. При коллапсе –
возбуждающие
Стрихнин
Сульфаниламидные препараты
(стрептоцид, сульфазол, сульфадиметоксин и др.)
Угарный газ
Щелочи едкие
Резкое повышение кожных и
Абсолютный покой – физичесухожильных рефлексов,
ский и психический. Промываприступы судорог, затрудние желудка с танином (0,5%)
ненное дыхание. Дыхание
или марганцовокислым калием
прекращается от спазма ды- (0,05%). Внутрь и под кожу снохательной мускулатуры. Чатворные и наркотики. При колстый и малый пульс, коллапс,
лапсе – кофеин, камфара под
цианоз. Сознание сохранено кожу. Вдыхание кислорода. Кровопускание с последующим вливанием физиологического раствора
Прекратить прием препаратов.
Потеря аппетита. Тошнота,
Обильное питье (щелочное).
рвота, головная боль. Общая
Подкожные вливания физиолослабость, сонливость. Одышгического раствора или 5% раска. Цианоз. Бред. Поражение
твора глюкозы. Внутривенное
печени (желтуха). Поражение введение 40% раствора глюкозы.
почек (кровавая моча, анурия, При цианозе и одышке – кислоуремия)
род. При упадке деятельности
сердца – камфара, кофеин. Паранефральная новокаиновая блокада. При остром гемолизе – переливание крови
Чистый воздух, искусственное
Головная боль, шум в ушах,
дыхание, вдыхание кислорода с
головокружение, общая слапримесью 5% углекислоты (для
бость, одышка, сердцебиевозбуждения дыхательного ценние, на коже красные пятна.
тра). Давать нюхать нашатырДыхание и пульс замедленный спирт. Кровопускание с поные. В тяжелых случаях су- следующим вливанием физиолодороги, кома
гического раствора. Переливание крови (обменное). Под кожу
возбуждающие средства
Ожог слизистой губ, рта, пи- Промывание желудка вскоре пощевода и желудка. Кровавая сле отравления (зонд смазываетрвота и кровавый понос. Резся вазелином или маслом).
кие боли во рту, глотке, пиОбильное питье слабых раствощеводе и животе. Слюнотеров кислот (0,5-1% раствор укчение, расстройство глотасусной или лимонной кислоты),
ния. Сильная жажда. Пораапельсиновый или лимонный
жение почек (моча щелочной сок, молоко, слизистые жидкореакции). Судороги, коллапс. сти, масляные эмульсии. Глотать
Иногда отек гортани
кусочки льда, лед на живот. При
резких болях – морфин или
омнопон под кожу. При сердечной недостаточности – возбуждающие
92
Приложение 3
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
при судебно-химическом исследовании объектов от «___» __________
трупа ______________________________________________________________
____________________________________________________________________
ф.и.о. умершего, дата рождения
обнаружен этиловый спирт в концентрации
___________________________________________________________________
___________________________________________________________________
не обнаружены:
___________________________________________________________________
__________________________________________________________________
Приложение:
______________________________________________________________
___________________________________________________________________
93
Приложение 4
ОБРАЗЕЦ ОФОРМЛЕНИЯ ТИТУЛЬНОЙ СТРАНИЦЫ
КНИГИ АКТОВ СУДЕБНО-ХИМИЧЕСКОЙ ЭКСПЕРТИЗЫ ВЕЩЕСТВЕННЫХ ДОКАЗАТЕЛЬСТВ
ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения РФ»
кафедра биохимии с курсом токсикологической химии
КНИГА АКТОВ
СУДЕБНО-ХИМИЧЕСКОЙ ЭКСПЕРТИЗЫ
ВЕЩЕСТВЕННЫХ ДОКАЗАТЕЛЬСТВ
Студента(ки)
4 курса ф/ф
группы №...
Ф.И.О.
начата __________
окончена __________
Оренбург 2010
94
