Лекция 5 РАСТВОРЫ
1. Растворы.
2. Инъекционные растворы.
3. Неводные растворы
1. Растворы.
жидкие лекарственные формы могут
представлять собой:
- истинные растворы низкомолекулярных и
высокомолекулярных соединений,
- коллоидные растворы, суспензии,
эмульсии и сочетания этих типов
дисперсных систем (комбинированные
системы).
1. Растворы.
Истинные растворы включают две
категории дисперсных систем: ионнодисперсные и молекулярнодисперсные.
Истинные растворы гомогенны даже
при рассматривании их в
электронном микроскопе.
1. Растворы.
Их компоненты не могут быть
разделены ни фильтрованием, ни
каким-либо другим способом.
К ним относятся:
-растворы неэлектролитов и
-электролитов (растворы глюкозы,
натрия хлорида и др.)
1. Растворы.
Истинные растворы ВМС
представляют собой молекулярнодисперсные системы, образованные
макромолекулами.
Желатин (Gelatina, Gelfoam (Upjohn) ; Puragel.)
1. Растворы.
Коллоидные растворы (золи)
являются дисперсными системами,
размер частиц которых лежит в
пределах от 1 до 100 нм (0,1 мкм).
В отличие от истинных растворов
золи являются гетерогенными
системами, состоящими по крайней
мере из двух фаз.
1. Растворы.
Коллоидные растворы, как и
истинные, совершенно прозрачны в
проходящем свете, но в отличие от
них в отраженном свете проявляют
свойства более или менее мутных
сред.
Суспензии
Суспензиями называются системы,
состоящие из раздробленного
твердого вещества и жидкой фазы.
Суспензии — грубодисперсные
системы, в которых размер частиц
колеблется от 0,1 до 50 мкм и более.
Суспензии
Как и коллоидные растворы,
суспензии являются системами
гетерогенными, но в отличие от них
это мутные жидкости, частицы
которых видны под микроскопом.
1. Растворы.
Суспензии седиментируют, и частицы
их задерживаются не только порами
бумажного фильтра, но и более
крупнопористыми фильтрующими
материалами.
Эмульсиями называются дисперсные
системы, в которых и дисперсная
фаза, и дисперсионная среда
представлены жидкостями, которые
взаимонерастворимы или мало
взаиморастворимы.
1. Растворы.
Как и суспензии, это
грубодисперсные системы, в которых
размер дисперсных частиц (капелек)
обычно колеблется от 1 до 150 мкм,
хотя в некоторых случаях они бывают
и более высокодисперсными.
1. Растворы.
В зависимости от природы
растворителя растворы
подразделяют на водные и
неводные.
1. Растворы.
В качестве растворителей используют
воду дистиллированную, этанол,
глицерин, масла жирные и
минеральные. Кремнийорганические
соединения, этилен- и
пропиленгликолеи,
диметисульфоксид (ДМСО) и другие
синтетические соединения.
Аквадистилляторы электрические АЭ и ДЭ
Аквадистилляторы
электрические АЭ и ДЭ
Аквадистилляторы ДЭ предназначены для производства очищенной
воды.
Аквадистилляторы АЭ — для производства воды для инъекций.
Корпус и основные детали выполнены из нержавеющей стали.
Производят как холодную, так и горячую (+80° C) воду.
Снабжены системой автоматического отключения.
1 - клеммы тоководов,
2 - болт зануления,
3 - крышка испарителя,
4 -пароотбойники,
5 - внешний бак,
6 - бак-конденсатор,
7 - испаритель,
8 -ограничитель,
9 - электрод,
10 - патрубок подачи
водопроводной воды, 11
- штуцер сбора
дистиллята, 12 - гайка, 13 место заземления, 14 защитная крышка, 15 - болты,
16 - гайка, 17 - трубка, 18 уравнитель, 19 -отвод воды в
канализацию, 20 - кран
регулировки уровня в
испарителе, 21
- кран слива отработанной
воды, 22 - штуцер сливного
крана, 23 -трубопровод, 24 прокладка, 25 - опора.
Сборники
для
хранения
очищенно
й воды
Технология инъекционных препаратов представляет собой
сложное многостадийное производство, включают как
основные, так и вспомогательные процессы.
Получение ампул (флаконов)
Получение и подготовка растворителей
Приготовление растворов
Подготовка ампул (флаконов)
к наполнению
Ампулирование
(наполнение, укупорка флаконов)
стерилизация
Контроль качества, маркировка,
упаковка
1. Растворы.
Растворы, применяемые в
фармацевтической практике, готовят по
массе, объему и массообъемным способом.
Большинство жидких лекарственных форм
готовят массообъемным способом.
При массообъемном способе растворяемое
вещество берут по массе, а растворитель
добавляют до получения требуемого
объема раствора.
1. Растворы.
Объемный способ принят для
изготовления растворов этанола
различной крепости.
По массе обычно готовят растворы на
вязких растворителях (глицерине,
маслах растительных и др.).
2. Инъекционные растворы
Инъекционные
растворы —
лекарства,
вводимые в
организм при
помощи шприца с
нарушением
целостности
кожных и
слизистых
покровов
2. Инъекционные растворы
Идея введения лекарственных
веществ через нарушенный кожный
покров возникла в 1785 г., когда врач
Круа с помощью специальных лезвий
(скарификаторов) делал на коже
насечки и в полученные ранки втирая
лекарственные вещества.
2. Инъекционные растворы
Впервые подкожное впрыскивание
лекарств было осуществлено в
начале 1851 г. русским врачом
Владикавказского военного госпиталя
Лазаревым.
В 1852 г. Правацем был предложен
шприц современной конструкции.
Инъекционный способ введения лекарств имеет ряд
преимуществ:
1) обеспечивает быстрый терапевтический эффект
(действие введенного инъекционным путем
лекарственного вещества наступает через несколько
секунд);
2) дает возможность точно дозировать лекарственное
вещество;
3) вводимые лекарственные вещества поступают в
кровяное русло, минуя такие защитные барьеры
организма, желудочно-кишечный тракт и печень;
4) позволяет ввести лекарственные вещества
животному, находящемуся в бессознательном
состоянии.
Отрицательными сторонами
инъекционного введения являются:
1) опасность внесения инфекции;
2) болезненность в результате
травмирования иглой шприца тканей,
изменений осмотического давления,
сдвигов рН и т. д.;
3) возможность закупорки твердыми
веществами или пузырьками воздуха
мелких кровеносных сосудов — эмболии.
При изготовлении инъекционных
растворов стерилизации подвергают
посуду, вспомогательные материалы,
исходные продукты и готовый
раствор.
Стерилизация осуществляется
физическими, механическими и
химическими методами.
Для стерилизации посуды и лекарств
пользуются исключительно
способами, основанными на
воздействии высоких температур.
Ультрафиолетовое облучение
находит применение для
обеззараживания воздуха
помещений, тары.
1. Стерилизация сухим жаром.
Стерилизуемый объект нагревают в
сушильном шкафу при температуре
180 °С в течение 20—60 мин или при
200 °С в течение 10—30 мин. Сухим
жаром стерилизуют стеклянную и
фарфоровую посуду, жиры, вазелин,
глицерин, термоустойчивые порошки
(каолин, стрептоцид, тальк, кальция
сульфат, цинка окись и др.)
2. Стерилизация влажным жаром.
Кипячение. Этим способом стерилизуют резиновые
предметы, хирургический инструментарий, стеклянную
посуду. Для стерилизации инъекционных растворов не
рекомендуется, так как по эффективности оно
значительно уступает стерилизации паром.
Стерилизация текучим паром. Текучим называется
насыщенный водяной пар (без примеси воздуха),
имеющий давление 760 мм рт. ст. и температуру 100°С.
Стерилизацию текучим паром осуществляют в паровом
стерилизаторе или автоклаве при 100°С в течение 30—
60 мин в зависимости от объема раствора. Это один из
распространенных методов стерилизации инъекционных
растворов в аптеках.
Стерилизация паром под давлением
(автоклавирование). Осуществляется в автоклавах.
3. Дробная стерилизация. При дробной стерилизации объект (обычно
водный раствор) нагревают текучим паром при 100°С в течение 30 мин,
затем раствор выдерживают при комнатной температуре 24 ч, после
чего снова стерилизуют в тех же условиях (30 мин при 100°С).
Описанный цикл повторяют 3— 5 раз. При первом нагревании погибают
вегетативные формы микроорганизмов, при последующих — вновь
появившиеся вегетативные формы.
4. Пастеризация — однократное нагревание объекта при температуре
60°С в течение 1 ч или при температуре 70—80°С в течение 30 мин.
Позволяет уничтожить вегетативные формы микробов (кроме
термофильных).
5. Тиндализация (дробная пастеризация). При тиндализации объект
нагревают при температуре 60—65°С по 1 ч ежедневно в течение 5 дней
или при 70—80°С в течение 3 дней. Это надежный и бережный способ
стерилизации термолабильных лекарственных веществ.
Стерилизация фильтрованием.
Механические способы
обеспложивания обычно используют
при стерилизации растворов
термолабильных веществ, а также в
качестве предварительной операции
перед термической стерилизацией
(для уменьшения содержания частиц
убитых микроорганизмов в
инъекционном растворе).
Химические методы
стерилизации.
Химическую стерилизацию, как и механическую,
применяют для обеспложивания растворов,
содержащих термолабильные лекарственные
вещества. В фармацевтической практике с этой
целью используют следующие вещества:
Нипагин — метиловый эфир параоксибензойной
кислоты, малорастворимый в воде (0,25% при
20°С) и дающий хорошие результаты уже в
концентрации 0,05%. Применяется в
концентрации 0,25%, его бактерицидность
превышает таковую фенола в 2,6 раза.
Химические методы
стерилизации.
Нипазол — пропиловый эфир
параоксибензойной кислоты, мало
растворим в воде (0,03% при 20°С).
Бактерицидность его более чем в 5
раз выше, чем нипагина. Ввиду малой
растворимости в воде рекомендуется
применять 0,07% раствор смеси 7
частей нипагина и 3 частей нипазола.
Газовая («холодная»)
стерилизация.
Этот вид химической стерилизации
основан на применении летучих
дезинфицирующих веществ, легко
удаляемых из стерилизуемого объекта
путем слабого нагревания или вакуума.
включен в Фармакопею США издания
1965 г. и Британскую фармакопею
издания 1963 г.
Газовая («холодная») стерилизация.
Жидкая окись этилена кипит при 10,7 °С, хранится
в стабильных баллонах, легко воспламеняется,
раздражающе действует на кожу. В концентрации
0,5 мг на 1 мл окись этилена становится
безвредной для человека. Для еще большего
уменьшения вредного воздействия применяется в
смеси с углекислым газом (9 + 1 часть). Окись
этилена используют для стерилизации как
термолабильных веществ, так и инструментов,
аппаратуры, пластмасс, перевязочных
материалов.
Газовая («холодная») стерилизация.
Обработку осуществляют в специальных
аппаратах с камерами, где поочередно
создают вакуум и давление, после чего
производят 2—4-кратную обработку
стерильным воздухом.
Для стерилизации растворов достаточно
400—500 мг окиси этилена на 1 л при 20°С;
длительность экспозиции 6 ч.
литература
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ
ФЕДЕРАЦИИ
ПРИКАЗ
21 октября 1997 г.
N 308
ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ИНСТРУКЦИИ ПО ИЗГОТОВЛЕНИЮ
В АПТЕКАХ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
ИНСТРУКЦИЯ
ПО ИЗГОТОВЛЕНИЮ В
АПТЕКАХ ЖИДКИХ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Литература
Государственная фармакопея СССР, VIII издание. 1952 (доп.
тираж), Медгиз, М. 822 с.
Государственная фармакопея СССР, IX издание, 1961, Медгиз,
Москва. 911 с.
Государственная фармакопея СССР, X издание, 1968,
Медицина, Москва. 1079 с.
Государственная фармакопея СССР, XI издание, т.1, 1987,
Медицина, Москва. 334 с.
Соколов В.Д., Андреева Н.Л., Ноздрин Г.А. и др.
Ветеринарная фармация: Учебник для вузов (под
ред. проф. Соколова В.Д.) 2003 г., 496 стр.
Д. Н. Синев, Л. Г. Марченко, Т. Д. Синева,
Справочное пособие по аптечной технологии
лекарств: СПХФА, 2001 г., 316 стр.
литература
литература
литература
CHAPTER 86
Solutions, Emulsions,
Suspensions and Extracts
J G Nairn, PhD
Professor of
PharmacyFaculty of
Pharmacy
University of Toronto
Toronto, Canada M5S
1A1
