«Заводская лаборатория. Диагностика материалов» № 1. 2011. Том 77
21
УДК 543.42.062
СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ
В АНАЛИЗЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ (обзор)
© И. В. Власова, А. В. Шилова, Ю. С. Фокина1
Статья поступила 19 мая 2009 г.
Дан обзор публикаций за 1997 - 2007 гг. по применению спектрофотометрии в УФ и видимой об­
ластях спектра в анализе лекарственных препаратов. Метод сохраняет свою значимость благода­
ря сравнительной доступности, дешевизне, простоте и достаточной точности. Отмечено усиле­
ние внимания к анализу неразделенных смесей с применением математических алгоритмов (про­
изводная спектрофотометрия, метод Фирордта, регрессионный анализ и др.). Недостаточно отра­
жены метрологические аспекты анализа.
Ключевые слова: спекгрофотометрический анализ; лекарственные препараты.
С пектроф отом етрические методы, несмотря на невы­
сокую селективность, по-преж нем у находят ш ирокое
прим енение в анализе лекарственных препаратов бла­
годаря сравнительной доступ н ости , деш евизн е, про­
стоте в сочетании с хорош ей точностью . И звестно, что
больш инство лекарственны х вещ еств обладает со б ст ­
венным светопоглощ ением в УФ области, некоторые
из них вступаю т в хим ические реакции, приводящ ие к
образованию окраш енных соединений. Это позволяет
вести разработку новых методик, основанны х на оп ­
тических свойствах соединений и направленных в
первую очередь на определение активных компонен­
тов без их разделения. В результате сниж аю тся затра­
ты на пробоподготовку и повыш ается экспрессность
анализа, что весьма важно, учитывая возросш ий поток
поступаю щ ей на рынок фармацевтической продук­
ции. С пектрофотометрия включена в Государствен­
ную фармакопею РФ [1], Европейскую [2], М еж дун а­
родную [3] и во все национальные фармакопеи. Доля
спектрофотом етрических методов в разных фармакопеях составляет от 5 % (в Германской фармакопее) до
1 5 - 2 2 % (в Европейской, Американской, Российской
и других фармакопеях), и отмечается тенденция ее
увеличения. Так, если в X Государственной фармако­
пее СССР на спектроскопические методы приходи­
лось около 12 %, то в последнем , XII издании, их доля
выросла более чем в два раза [4].
С п ек т р о ф о т о м е т р и я в У Ф обл асти сп ек тр а
П р я м а я с п ек т р о ф о т о м ет р и я — наиболее про­
стой и широко применяемый метод, пригодный для
реш ения разны х задач фармацевтического анализа
(испы тание подлинности, доброкачественности, коли­
чественное определение активных компонентов и др.).
За последние годы разработано немало методик ана­
1 Омский государственный университет им. Ф. М. Достоевско­
го, г. Омск, Россия; e-mail: vlaso-iri@yandex.ru
лиза лекарственных ф орм и препаратов по их УФ
спектрам поглощения [5 —2 3]. С пектроф отом етри­
ческий анализ соответствую щ их см есей м ож ет быть
выполнен разными сп особам и в зависим ости от ха­
рактера светопоглощ ения компонентов [5]. Н аиболее
простой сп о с о б , применимы й при неперекры вающ ихся спектрах, — оп редел ен и е компонентов по со б ­
ственном у светопоглощ ению
на предварительно
выбранных аналитических длинах волн (А Д В ). Так
анализирую т препараты, содерж ащ и е одн о активное
вещ ество, например, анальгин [6], дим едрол, пиридоксина гидрохлорид, новокаин [7], папаверина гид­
рохлорид [8], пентоксифиллин [9], трим етазидина д и ­
гидрохлорид [10], аспирин [11] и м ногие др уги е со ­
единения. В работе [12] приведены результаты спек­
троф отом етрического определения 13 азотсодерж а­
щ их лекарственных вещ еств (теофиллин, фталазол,
эуфштлин и др.). Расчет концентраций обы чно прово­
дят с прим енением м етода внеш него стандарта [7 9, 12]. Статистически доказана равноточность спек­
троф отом етрического и титриметрического сп особов
определения ацетилсалициловой кислоты в ходе ана­
лиза товарного аспирина [13].
Главным достоинством спектрофотометрического
анализа является его прим енимость для определения
двух и бол ее активных компонентов препаратов слож ­
ного состава без их предварительного разделения
[ 1 4 - 3 9 ] . В случае перекрывающ ихся спектров погло­
щения индивидуальны х соеди н ен и й использую т м е­
тод Ф ирордта (М Ф ), включенный в Государственную
фармакопею многих стран, в частности А мерикан­
скую [14] и РФ [1], реж е — м етод вычитания оптиче­
ской плотности [16, 17]. М етод Ф ирордта широко при­
меняется как отечественны ми [16 - 26], так и зарубеж ­
ными специалистам и [27 - 39], чаще всего для опре­
деления в лекарственных препаратах двух активных
компонентов. МФ применен для нахождения концен­
траций кофеина и парацетамола при исследовании
22
«Заводская лаборатория. Диагностика материалов» № 1. 2011. Том 77
кинетики растворения тверды х см есей указанны х в е­
щ еств [19]. Разработана методика количественного
определения левомицетина и анестезина в присут­
ствии суммы каротиноидов облепихового масла в п р е­
парате «О лазоль» [20], методика основана на прим е­
нении м одифицированного м етода Ф ирордта. В ра­
боте [21 ] предлож ена комплексная методика оп редел е­
ния компонентов лекарственной формы, где содерж а­
ние парацетамола и кофеина определяю т по м етоду
Ф ирордта, аскорбиновой кислоты — иодом етрически,
а дим едрола — м етодом алкалиметрии. О тноситель­
ные погреш ности определения всех перечисленны х
вещ еств — м енее I %. Разработаны м етодики оп р ед е­
ления по м етоду Ф ирордта двух активных компонен­
тов в таблетках «П апазол» [22], «Панадол-ЭК СТРА»,
«С олпадеин» и других лекарственны х препаратах
[23, 24]. В работе [25] МФ прим енен для одноврем ен­
ного определения трех компонентов — кофеина, пара­
цетам ола и ацетилсалициловой кислоты — в препара­
тах «Кофицил плю с» и «А скоф ен». О пределению тех
ж е вещ еств, но с использованием др угих сп особов
расчета концентраций посвящены работы [2 6 ,2 7 ].
А нализ трех различны х по составу бинарны х см есей ,
содерж ащ их гидрохлортиазид в сочетании с беназеприлом, триамтерином и цилазиприлом, излож ен в ра­
боте [28]. М етод Ф ирордта усп еш н о прим енен для
определения парацетамола в см есях с набум етоном
[29], эторикоксибом [30]. А м лодипина безилат оп ре­
деляю т в присутствии небиволола [31] и лизиноприла
[32]. Спектроф отометрический анализ с прим енением
М Ф позволяет одноврем енно определять гидрохлори­
ды меклизина и пиридоксина [33], левоцетиризин и
псевдоэф едрин [34], диацерин и ацеклофенак [35], а
также другие пары активных компонентов лекарствен­
ных препаратов [ 3 6 - 3 9 ] .
щ еств сущ ественно сниж ается при диф ф еренцирова­
нии полином ов (и + 1)-й степени, описы ваю щ их со о т ­
ветствую щ ие полосы поглощ ения. П рим ером могут
быть просты е, экспрессны е и чувствительные м ето­
дики анализа ф армацевтических препаратов на со д ер ­
ж ание цим етидина, ф амотидина и хлоргидрата ранитидина в присутствии п осторон н и х компонентов р од­
ственного строения [43].
И ногда п роизводную спектрофотом етрию при­
м еняю т для определения одн ого лекарственного вещ е­
ства, например сульфаметоксазола в таблетированны х
препаратах [44]. Однако большая часть работ по п ро­
изводной спектрофотом етрии посвящ ена одноврем ен ­
н ом у оп редел ен и ю двух компонентов. Так, описаны
методики определения анальгина и парацетамола [45],
анальгина и гиосцин-Ы -бутилбромида [46], м елатони­
на и пиридоксин гидрохлорида [47]. В работе [48] для
определения гидрохлорида промазина применяют
первую , а для его сульфоксида — третью производ­
ную УФ спектра см еси . П ростая методика с п рим ене­
нием первой производной используется для од н о­
врем енного определения парацетамола и аскорбино­
вой кислоты в ш ипучих таблетках «Эф ф ералган» [49].
Отнош ения первых производны х применены для
определения м етронидазола и миконазолнитрата в
капсулах [50], а также для определения бензилового
спирта и диклофенака в таблетках и растворах для
инъекций [51]. Используя первые и вторые производ­
ные спектров поглощ ения, в фармацевтических пре­
паратах одноврем енно определяю т гидрохлорид бензаприла и гидрохлортиазид [52], амоксицилин и клавулановую кислоту [53], диазепам и отилоуним бр о­
м и д [54]. М етодики достаточно точны и не требую т
разделения компонентов.
П р о и зв о д н а я сп ек т р о ф о т о м ет р и я . П ереход к
регистрации «производны х» спектров [например, в
Реж е встречаются работы, в которых оп и сан о о д ­
новрем енное оп редел ен и е трех и б ол ее компонентов.
П редлож ена методика одноврем енного определения
аспирина, ф енацетина и кофеина путем регистрации
первой производной отнош ения УФ спектров раство­
ра пробы и стандартного раствора трех компонентов
[55]. Данная методика дает хорош ую воспроизводи­
мость результатов, относительное стандартное откло­
нение не выше 0,03. Возможны и б ол ее сложны е вари­
анты анализа. Так, при определении двух компонентов
лекарственного препарата (циметидин и фамотидин)
измеряю т отнош ения первых производны х, а при
определении третьего компонента (хлоргидрат ранитидина) использую т прямую спектрофотом етрию [43].
координатах cL4/c$. = /[A,)] ведет к значительному п о­
выш ению селективности за счет улучш ения разреш е­
ния отдельны х полос и сниж ения влияния фона [5, 15,
42]. П рим енение производны х первого — третьего п о­
рядков и их отнош ений для определения лекарствен­
ных вещ еств описано в работах [1 5 ,4 3 - 55]. Н ер ед­
ко регистрация производны х позволяет исключить
влияние м еш аю щ их компонентов, входящ их в состав
лекарственных форм. Влияние п сопутствую щ их ве­
Р егр есси о н н ы й ан али з. Для нахождения концен­
траций лекарственных вещ еств в п осл едн и е годы ста­
ли использовать данны е совокупны х изм ерений оп ти ­
ческой плотности анализируемой см еси в широком
диапазоне длин волн. О бработку полученны х резуль­
татов в таких случаях проводят с прим енением раз­
личных вариантов регресси он н ого анализа. Н ахож де­
ние концентраций в рамках классического линейного
м нож ественного регресси он н ого анализа требует р е­
Точность методик, основанны х на прим енении
метода Ф ирордта, во многом зависит от правильного
вы бора А Д В. О чевидно из спектра лю бой см еси м ож ­
но сформировать не один, а несколько наборов А Д В ,
на которых м ож но вести определение компонентов.
Данны е, вычисленные на разных наборах А Д В , будут
несколько отличаться м еж ду собой , но их уср едн ен и е
позволит получить более точные значения концентра­
ций, не проводя дополнительны х экспериментов. О д­
нако такой подход, несм отря на явные достоинства,
реализуется редко [23, 24, 40, 41].
«Заводская лаборатория. Диагностика материалов» № 1. 2011. Том 77
ш ения переопределенной системы уравнений, как
правило, м етодом наименьш их квадратов (М Н К ). И з­
вестно, что М Н К позволяет получать линейны е отн о­
сительно оптической плотности оценки концентраций
с м инимальной дисперсией, если погреш ности оп р е­
деления коэффициентов поглощ ения пренебреж им о
малы, а погреш ности изм ерений аналитического си г­
нала случайны [15]. И спользую т разные варианты
МНК: м одифицированны й м етод наименьш их квадра­
тов (М М Н К ), м етод частичных наименьш их квадра­
тов (ЧМ Н К) и др. Так, предлож ена простая и экспрес­
сная методика одноврем енного определения пирами­
дон а и кофеина в китайском лекарственном препарате
N aoning pian с использованием многоволновой линей­
ной регрессии. Относительны е стандартны е отклоне­
ния для пирам идона и кофеина составляю т 0 ,0 1 0 и
0 ,006 (и = 7), меры правильности — 98 ,0 - 100,9 % и
97,8 - 99,4 % соответственно [56]. В работе [57] оп и ­
сана м етодика одноврем енного определения трех
лекарственных вещ еств (фенацетин, амидопирин и
кофеин) в таблетках хлорф енам ина. Регистрирую т
спектр раствора пробы в интервале 2 00 - 3 0 0 нм и
подвергаю т его обработке по специальной программе.
О тносительны е стандартны е отклонения составляют
0 ,0 0 6 9 - 0 ,0 0 8 3 , процентная мера правильности —
99,2 - 100,4 %.
Авторы работы [58] предлагают использовать
функцию с множ еством ограничений. С оответствую ­
щая методика разработана для одноврем енного оп р е­
деления аспирина, фенацетина и кофеина в таблетках
слож ного состава. И хотя в данном случае стандарт­
ные отклонения оказались больш е, чем при использо­
вании традиционны х методик, новая методика может
быть рекомендована в качестве официальной, так как
отличается бы стротой и простотой исполнения.
В работах [5 9 ,6 0 ] успеш но прим енен метод
ЧМНК. П редлож ена методика одноврем енного оп ре­
деления в лекарственных препаратах амоксицилина и
клавулановой кислоты [59]. С пом ощ ью ЧМ НК уда­
ется вести спектрофотом етрическое определен и е ч е­
тырех компонентов неразделенной см еси — фолиевой
кислоты, пиридоксина, рибофлавина и тиамина [60].
Н аиболее перспективным вариантом применения
регрессионного анализа считают построение м ного­
мерных градуировок (м етод проекции на латентные
структуры, ПЛС) [61]. В качестве градуировочны х и с­
пользуют см еси определяем ы х вещ еств с переменным
содерж анием компонентов. В подобны х случаях не
требуется определять коэффициенты поглощ ения каж­
дого вещ ества, нет и необходим ости в строгом вы­
полнении основного закона светопоглощ ения. М ож но
учесть влияние на аналитический сигнал всех вхо­
дящ их в состав лекарственных препаратов компонен­
тов — как активных, так и вспомогательны х, если д о ­
бавлять п осл едн и е в градуировочны е см еси. С оответ­
ствую щ ие расчеты концентраций могут быть выпол­
нены только с помощ ью специальны х компьютерных
23
программ, например The Unscram bler [61]. С ледует
признать, что некоторый консерватизм части отечест­
венных химиков-аналитиков, а также недостаточная
распространенность необходим ы х расчетных про­
грамм препятствую т ш ирокому прим енению данного
варианта анализа в России. В др уги х странах прим е­
н ен и е м ногом ерны х градуировок постеп ен н о стан о­
вится рутинной процедурой.
М етодика одноврем енного определения в фарма­
цевтических препаратах эссина и диэтилам инового
эфира салициловой кислоты излож ена в работе [62].
Спектры поглощ ения регистрирую т в ди апазоне 2 0 0 —
325 нм ч ерез каждые 5 нм. М ногом ерную градуировку
строят по 9 образцам . Результаты анализа соп оставле­
ны с данны ми, полученны ми обы чным спектроф ото­
м етрическим м етодом . Разработана методика од н о­
врем енного спектрофотом етрического определения в
таблетках хлоргидратов трипролидина и п сев д о эф ед ­
рина [63]. О тносительное стандартное отклонение по
данной м етодике, основанной на прим енении метода
ПЛС, составляет 0,0 1 0 3 - 0 ,0 2 4 8 . П ростая и эк сп ресс­
ная методика предлож ена для одноврем енного оп р ед е­
ления в фармацевтических препаратах парацетамола,
ацетилсалициловой кислоты и кофеина [64]. М етоди­
ка включает п остроен и е многомерной градуировки с
прим енением 8 модельны х трехкомпонентны х см есей .
Относительная погреш ность определения всех компо­
нентов как в модельны х, так и в реальны х см еся х не
превыш ает 5 %. Сравнение хем ом етрических алго­
ритмов — методов главных компонент и ПЛС — про­
ведено в работах [65, 66]. В первом случае одн овре­
менно определяли кофеин, веронал и ф енитионин, во
втором — кофеин, парацетамол и ибупроф ен. О тноси­
тельные погреш ности, как правило, не превышали
3 %. В есьм а перспективным является сов м естн ое ис­
пользование производной спектрофотом етрии и хем о­
м етрических алгоритмов. Данны й подход применен к
анализу двух- и трехком понентны х см есей лекарст­
венных вещ еств [67, 68]. М етоды многом ерной граду­
ировки позволяю т анализировать и бол ее сложны е
см еси , содерж ащ ие четыре компонента [69, 70].
П редлож енны е методики с использованием мето­
да ПЛС просты , экспрессны и м огут быть применены
для контроля качества лекарств как альтернатива вы­
сокоэффективной ж идкостной хроматографии.
С п ек т р о ф о т о м е т р и я в в и д и м о й о б л а сти сп ек тр а
Большинство лекарственны х вещ еств не поглощ а­
ет в видимой области спектра, поэтом у для перевода
их в окраш енные соединения н еобходи м о проводить
соответствую щ ие ф отом етрические реакции. М ето­
дики такого типа известны довольно давно и широко
применяю тся в фармакопейном анализе. Они являют­
ся более трудоемким и, чем методики, основанны е на
изм ерении собственного поглощения лекарственных
вещ еств в УФ области спектра.
24
Заводская лаборатория. Диагностика материалов» № 1. 2011. Том 77
М етодики определения лекарственны х вещ еств по
светопоглощ ению в видимой области обы чно осн ова­
ны на образовании окраш енны х комплексов со сп е­
циально добавленны м реагентом. Реж е используется
окисление лекарственного вещ ества или его превра­
щ ение в новую ф орм у под воздействием облучения.
Разработкой ф отом етрических реагентов в середи н е
X X века занималось сразу несколько школ аналити­
ков, на данный м ом ент исследования в этой области
сущ ественно сократились. Тем не м енее продолж аю т
появляться новые методики анализа лекарственных
препаратов с пом ощ ью органических красителей.
Примером может служить методика ф отом етрическо­
го определения празиквантела, основанная на обр азо­
вании комплексов с переносом заряда м еж ду празиквантелом и некоторыми красителями, например,
и-хлоранилином, дихлоронитроф енолом , тетрацианоэтиленом [71]. П редлож ен сп о со б определения па­
рацетамола в субстанции и готовых лекарственных
формах на основе реакции взаимодействия препарата
с диазолем красным 2Ж [72]. П олучение окраш енны х
комплексов леж ит в основе спектрофотом етрических
методик определения замещ енны х триптамина [73],
томатозида в препарате паковирин [74], ряда пеницил­
линовы х антибиотиков [75].
Больш ое внимание уделяется изучению комплек­
сов, образованны х лекарственными вещ ествами с
ионами металлов. С оответствую щ ие ф отом етри­
ческие реакции позволяю т сущ ественно повысить
селективность определения лекарственных вещ еств,
не требую т применения сложны х и д ор оги х органи­
ческих реактивов, экстракции. М етодики такого типа,
как правило, являются экспрессны м и и простыми.
И зучено взаим одействие вещ еств пиразолонового
ряда со следую щ им и металлами: С е (IV ) [76], Fe (III)
[77 79], Си (II) [80]. Ионы ж елеза являются о дним и
из наиболее распространенны х комплексообразователей. О бразование комплексов переноса заряда с
Fe (III) использовали для фотометрического определ е­
ния анальгина и ам идопирина [77], а такж е для оп ре­
деления анальгина в таблетках и инъекционны х рас­
творах [79]. Тем ж е сп особом определяю т содерж ание
ацетилсалициловой кислоты в коммерческих препара­
тах [81]. В работе [82] изучено образование комплекса
алендроната с хлоридом ж елеза (III) в растворе пер­
хлорной кислоты. Другим часто применяемым комплексообразователем являются ионы кобальта. Этот
металл образует комплексы со многими лекарствен­
ными вещ ествами, в число которых входят циметиди н , ф амотидин и ранатидина гидрохлорид [83]. В ра­
боте [84] изучены комплексы папаверина с палладием
и золотом.
Для образования окраш енных соеди н ен и й исполь­
зую т и некоторые другие неорганические соединения.
В частности, разработана ф отометрическая методика
определения биоцидного препарата полигексаметилен
— гуанидина в водны х растворах в виде комплекса с
иодом [85]. П редложены два варианта проточно-инж екционного определения диклофенака и м ифенаминовой кислоты в фармацевтических препаратах [86].
Автор работы [87] применяет в качестве реагента м о­
либдат аммония и определяет с его пом ощ ью индом етацин. П огреш ность анализа не превыш ает 0 ,7 %. Д о ­
стоинством предлож енной методики является то, что
др уги е противовоспалительны е и ж аропониж аю щ ие
средства не м еш аю т определению . О писан простой,
экономичный и автоматизированный вариант оп р е­
деления хлорпром азина гидрохлорида последователь­
ным инжекционны м анализом с прим енением в ка­
честве ф отом етрического реагента метаванадата ам ­
мония [88].
В некоторы х случаях фотометрической реакции
предш ествую т ли бо реакции гидролиза, л и бо окисли­
тельно-восстановительны е реакции с участием оп ре­
деляем ого вещ ества. Так, разработана избирательная
методика определения парацетамола и л-ам иноф енола, основанная на гидролизе парацетамола д о л-аминоф енола, его окислении д о бензохиноним ина, ко­
торый взаим одействует с тайроном с образованием
зеленого индоф енольного красителя [89]. Разработан­
ную методику м ож но применить для определения лам инофенола в присутствии парацетамола б ез пред­
варительного разделения: она усп еш н о использована
для определения парацетамола и л-ам иноф енола в
различны х синтетических см еся х и фармацевтических
препаратах. В работе [90] описана простая ф отом ет­
рическая методика определения витамина С на о сн о ­
ве окислительно-восстановительной реакции м еж ду
аскорбиновой кислотой и аммиачным комплексом
м еди (II). М етодика усп еш н о прим енена для оп р ед е­
ления витамина С в различных фармацевтических
препаратах таких, как поливитамины, сиропы , порош ­
ки и ш ипучие таблетки. Три просты х, точных и чув­
ствительных спектроф отом етрических методики ана­
лиза фармацевтических препаратов предназначены
для косвенного определения дилтиазема гидрохлори­
да. М етодики предполагаю т предварительное прове­
д ен и е окислительно-восстановительны х реакций [91].
Ф отометрический сп о с о б определения ш ести ф енотиазинов включает предварительное окисление ф енотиазинов метаванадатом в ср ед е серной кислоты [92].
Эти методики усп еш н о применены для определения
ф енотиазинов в фармацевтических препаратах.
Ф армакопейные спектроф отом етрические м ето­
дики зачастую предполагаю т предварительное разде­
лен и е и /и л и концентрирование лекарственны х ве­
щ еств (экстракционно-ф отом етрический анализ и
др.). В ряде случаев действительно трудно отказаться
от трудоемкой операции экстрагирования активного
компонента, что увеличивает время анализа и требует
применения токсичных растворителей. В последние
годы в литературе описан ряд методик экстракцион­
но-ф отометрического анализа различных лекарствен­
ных препаратов. Так определяю т дим едрол и папаве­
Заводская лаборатория. Диагностика материалов» № 1. 2011. Том 77
25
рин [93], анальгин [94, 95 ], адам он [95] и др. Н о боль­
ш инство новы х методик не требует экстракционного
разделения.
онны й анализ), а такж е с использованием селектив­
Отметим, что спектрофотом етрический метод
использую т не только для определения активных
лекарственны х вещ еств, но и для определения н еж е­
лательных прим есей (как правило, катионы метал­
лов). В работе [96] описана простая, быстрая и сп ец и ­
фичная проточно-инж екционная методика спектро­
фотометрического определения цинка и кобальта (в
неорганической и органической ф орм ах) с тиоциана­
том аммония и малахитовым зелены м в присутствии
сурфактантов (СРС и Т Х -100). М етодика применена
для определения цинка и кобальта в фармацевти­
ческих препаратах и др угих объектах. П редложена
высокочувствительная методика твердоф азной спек­
троф отометрии для определения кобальта в фармацев­
тических препаратах с прим енением реагента 1-(2-тиазолилазо)-2-наф тола [97].
спектрофотометрия в УФ и видимой областях спектра.
К сож алению , приходится констатировать, что ве­
сьма важные вопросы , связанные с м етрологическими
характеристиками разрабатываемых методик, зачас­
тую недостаточно полно освещ аю тся в публикациях,
преж де всего отечественны х. Как правило, авторы
ограничиваются только данны ми о сходим ости полу­
чаемых результатов. И з публикаций обобщ аю щ его ха­
рактера, где бы рассматривались данны е меж лабора­
торных испытаний, следует отметить работы украин­
ских коллег — А. И. Гризодуба и соавторов [98 - 100].
В них обстоятельно рассм отрены вопросы валидации
методик спектрофотом етрического анализа лекар­
ственных средств, нормирования и установления всех
погреш ностей и н еопр еделенности определения.
Такие серьезны е исследования стали возможны благо­
даря реализации на Украине Программы п р оф ес­
сионального тестирования лабораторий в систем е Го­
сударственной инспекции по контролю качества л е­
карственных средств М 3 Украины [98].
А нализ литературы позволяет сделать сл едую щ и е
выводы:
1. Н есмотря на появление такого м ощ ного ср ед­
ства анализа лекарственны х препаратов, как высоко­
эффективная жидкостная хроматография, спектро­
ф отом етрические методы сохраняю т важ ное м есто в
фармакопейном анализе. Областью применения спек­
троф отом етрических методов является определение
осн овного действую щ его вещ ества лекарственных
препаратов.
2. В этом направлении еж егодно появляется н е­
сколько десятков оригинальны х публикаций приклад­
ного характера, из них порядка 30 % приходится на
долю отечественны х авторов, 70 % — зарубеж ны х.
Н аибольш ий интерес исследователей в последние
годы вызывают спектроф отом етрические методы ана­
лиза неразделенны х см есей лекарственных вещ еств с
прим енением математических алгоритмов (м етод Фирордта, производная спектрофотометрия, р егр есси ­
ных ф отом етрических реакций. О сновное м есто среди
публикаций отечественны х авторов занимает прямая
В зарубеж ны х публикациях больш е внимания уделено
прим енению математических алгоритмов для обра­
ботки спектральных данны х.
3. Ш ирокое использование хем ом етрики в фарма­
копейном анализе п остеп ен н о становится рутинной
процедурой, хотя и требует дополнительны х затрат на
приобретение соответствую щ их приборов и компью­
терны х программ. Выигрыш заключается не столько в
улучш ении точности анализа, сколько в сущ ественном
повыш ении его эк сп рессн ости и автоматизации. Это
весьма важно, если учитывать непрерывный рост объ ­
ем ов поступаю щ ей на рынок фармацевтической про­
дукции и н еобходим ость тщ ательного контроля ее ка­
чества. Однако включение соответствую щ их методик
в официальные издания и дет недостаточно активно, в
государственны е фармакопеи включен пока только м е­
тод Ф ирордта.
4. В литературе п осл едн и х лет не уделяется д о л ж ­
ного внимания теоретическим аспектам спектроф ото­
метрического
анализа
лекарственны х
препаратов.
О стается проблематичной прим енимость соответству­
ю щ их м етодов при неидеальном выполнении закона
Бугера —Л амберта - Бера и наруш ении аддитивности
светопоглощ ения и сследуем ой см еси .
5. Н е в полной мере отражены м етрологические
аспекты
спектрофотом етрического
анализа
лекар­
ственны х препаратов. В больш инстве новых публи­
каций сообщ аю тся лиш ь характеристики сходим ости
результатов, сведений о други х м етрологических ха­
рактеристиках, в том числе характеристиках правиль­
ности, недостаточно.
ЛИТЕРАТУРА
1. Государственная фармакопея Российской Федерации. —
Изд. 12-е. — М.: Научный центр экспертизы средств меди­
цинского применения, 2008. — 704 с.
2. European Pharmacopoeia. 6.0 / 2007. — 1129 р.
3. Международная фармакопея. Изд. 3-е. — Женева. ВОЗ,
1981- 1995. Т. 1 -4 .
4. Рудакова Л. В. Развитие и востребованность аналитических
методов в контроле фармацевтической продукции / 1 Все­
российская конференция «Современные методы химико­
аналитического контроля фармацевтической продукции» / /
Тезисы докл. — М., 2009. С. 123.
5. Беликов В. Г. Анализ лекарственных веществ фотометриче­
скими методами. Опыт работы отечественных специалистов
/ Российский химический журнал. 2002. Т. XLVI. № 4.
С. 52 - 56.
6. Wang Nui-Qin, Huang Zhen-Zhong, Zhu Yong-Mei, Huang
Wu-Gen. Определение анальгина в таблетках спектрофото­
метрическим методом / Chin. J. Spectrosc. Lab. 2002. Vol. 19.
N 6. P. 777 - 780.
26
«Заводская лаборатория. Диагностика материалов» № 1. 2011. Том 77
7. Гуськов В. Ф., Шамина Я. А., Талдыкина А. А. Исполь­
зование спектрофотометрии в количественном анализе ле­
карственных средств заводского изготовления / Разработ­
ка, исследование и маркетинг новой фармацевтической
продукции: сб. науч. тр. — Пятигорск: Пятигорская госу­
дарственная фармацевтическая академия, 2004. Вып. 59.
С. 159.
8. Сим Г. С., Рыкунова И. П., Курдыбаха Л. В., Ушако­
ва В. А. Спектрофотометрическое определение лекарствен­
ных средств с использованием стандартных образцов
свойств / Разработка, исследование и маркетинг новой
фармацевтической продукции: сб. науч. тр. — Пятигорск:
Пятигорская государственная фармацевтическая академия,
2004. Вып. 59. С. 216.
9. Илларионова Е. А., Сыроватский И. П., Артасюк Е. М.
Спектрофотометрическое определение пентоксифиллина
по внешним образцам сравнения / Разработка, исследо­
вание и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб.
науч. тр. — Пятигорск: Пятигорская государственная фар­
мацевтическая академия, 2005. Вып. 60. С. 218 - 220.
10. Мартиросова Г. А. Использование УФ спектрофотометри­
ческого метода для определения триметазидина дигидро­
хлорида в таблетках / Разработка, исследование и марке­
тинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. —
Пятигорск: Пятигорская государственная фармацевтиче­
ская академия, 2005. Вып. 60. С. 253 - 255.
11. Qiao Lan-Xia, Gao Zhi-guo, Xing Qing, Qiu-rui. Количе­
ственное определение аспирина в таблетках с помощью
спектрофотометрии / J. Hebei Norm. Univ. 2001. Vol. 25.
N2. P. 219 ^ 220.
12. Илларионова E. А., Сыроватский И. П. Использование
внешнего стандарта в анализе некоторых азотсодержащих
лекарственных средств / Разработка, исследование и марке­
тинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. —
Пятигорск: Пятигорская государственная фармацевтиче­
ская академия. 2005. Вып. 60. С. 167 - 170.
13. Сливкин А. И., Аристов И. В., Бобрешова О. В. Много­
факторный анализ реагентов химико-аналитического ис­
следования товарного аспирина / 9-я Международная кон­
ференция «Физико-химические основы ионообменных
процессов (Иониты-2001). Сорбционные и хроматографи­
ческие процессы / / Тезисы докл. — Воронеж, 2001. Т. 1.
№ 2. С. 273 - 276.
14. The United States Pharmacopeia USP 24. / / Rockville, US:
Pharmacopeia Convention Inc., 2001. — 2391 p.
15. Берштейн И. Я., Каминский Ю. Л. Спектрофотометриче­
ский анализ в органической химии. — Л., 1986. — 200 с.
16. Dhake A. S., Sonaje D. В., Kasture Veena S., Nikam Р. Т.,
Talekar R. S. Simultaneous determination of mefenamic acid
and paracetamol from combined dosage forms by spectrophoto­
metry / Indian J. Pharm. Sci. 2001. Vol. 63. N 1. P. 55 57.
17. Митькина Л. И., Зайцева И. И. Спектрофотометрическое
определение дезоксирибонуклеиновой кислоты и нипагина
при их совместном присутствии в препарате «Дезоксинат
раствор 0,25 %» / Хим.-фарм. журн. 2004. Т. 38. № 6.
С. 43 - 44.
18. Израилева Г. Г., Овчаренко Л. П. Количественное опре­
деление изониазида и рифампицина в модельных смесях
методом спектрофотометрии / Разработка, исследование и
маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч.
тр. — Пятигорск: Пятигорская государственная фармацев­
тическая академия, 2005. Вып. 60. С. 217 - 218.
19. Ткаченко М. Л., Жнякина Л. Е., Космынин А. С. Физи­
ко-химические исследования твёрдых смесей кофеина и па­
рацетамола / Хим.-фарм. журн. 2003. Т. 37. № 8. С. 34.
20. Саушкина А. С., Карпенко В. А. Совершенствование ко­
личественного анализа препарата «Олазоль» / Хим.-фарм.
журн. 2005. Т. 39. № 11. С. 54 - 56.
21. Огнещнкова Н. Д., Орлова Т. В., Нестерова А. В., Кузь­
мин Б. В. Анализ качества суппозиториев жаропонижаю­
щего действия, содержащих парацетамол, кофеин, димед­
рол и аскорбиновую кислоту / 69-я Итоговая научная сес­
сия КГМУ и отделения медико-биологических наук Цен­
трально-Черноземного научного центра РАМН: сб. науч. тр.
— Курск: Изд-во КГМУ, 2004. Ч. 2. С. 298 - 299.
22. Власова И. В., Шилова А. В., Рыжова С. В., Одинец Е. Н.
Спектрофотометрическое определение папаверина гидро­
хлорида и дибазола в лекарственном препарате «Папазол»,
таблетки / Разработка, исследование и маркетинг новой
фармацевтической продукции: сб. науч. тр. — Пятигорск:
Пятигорская государственная фармацевтическая академия,
2005. Вып. 60. С. 193- 194.
23. Власова И. В., Шилова А. В., Фокина Ю. С. Спектрофо­
тометрическое определение активных компонентов в соста­
ве лекарственных препаратов с использованием метода
Фирордта. Сообщение 1. Анализ препаратов «Анальгин-хи­
нин» и «Панадол экстра» / Хим.-фарм. журн. 2008. № 10.
С. 49-53.
24. Власова И. В., Шилова А. В., Фокина Ю. С. Спектро­
фотометрическое определение активных компонентов в со­
ставе лекарственных препаратов с использованием метода
Фирордта. Сообщение 2. Анализ препаратов «Тетралгин» и
«Солпадеин»/ Хим.-фарм. журнал. 2008. № 11. С. 53 - 56.
25. Власова И. В., Кулакова С. А., Поморцева А. В. Спектро­
фотометрическое определение кофеина, парацетамола и
ацетилсалициловой кислоты при совместном присутствии
/ Заводская лаборатория. 2005. Т. 71. № 9. С. 18 - 20.
26. Nogowska М., Muszalska J., Zajac М. Simultaneous spectrophotometric determination of acetylsalicylic acid, paraceta­
mol, and caffeine in pharmaceutical preparations / Chim. anal.
1999. Vol. 44. N 6. P. 1041 - 1048.
27. Huggins Z., Msimanga, Jilliann Wiese. Determination of
acetaminophen in analgesics by the standard addition method: a
quantitative analytical chemistry laboratory (abstract) / The
Chemical Educator. 2005. Vol. 10. N 6. P. 430 436.
28. Erk N. Determination of active ingredients in the pharmaceuti­
cal formulations containing hydrochlorothiazide and its binary
mixtures with benazepril hydrochloride, triamterene and cilazapril by ratio spectra derivative spectrophotometry and vierordt’s method / J. Pharm. Biomed. Anal. 1999. Jun. 20 (1 -2 ).
P 155-167.
29. Vyas A. J., Aggarwal N. A., Nagori В. P., Patel J. K., Jobanputra C. R., Viramgama D. S. Simultaneous estimation of nabumetone and paracetamol by Vierordt’s method in combined
tablet dosage form / Int. J. Chem. Tech. Res. 2010. Vol. 2. N 1.
P. 543 - 547.
30. Likhar Amruda D., Gupta K. R., Wadodkar S. G. Spectrophotometric methods for the simultaneous estimation of parace­
tamol and etoricoxib in tablet dosage forms / Int. J. Pharmacy
Pharm. Sci. 2010. Vol. 2. Is. 1. P 156- 161.
31. Mishra Pradeep, Shah Kamal, Gupta Alka. Spectrofotometric methods for simultaneous estimation of nebivolol hydroch­
loride and amlodipine besylate in tablets / Int. J. Pharmacy
Pharm. Sci. 2009. Vol. 1. Is. 2. P 55 - 6 1.
32. Permender Rathee, Sushila Rathee, Shyama Thakur,
Vikash Kumar. Simultaneous estimation of Amlodipine Besy­
late and Lisinopril Dihydrate as A.P.I. and in tablet dosage
forms by modified form of simultaneous equation method using
derivative UV-Spectrophotometry / Int. J. Pharm. Tech. Res.
2010. Vol. 2. N 1. P.556-562.
33. M. Saeed Arayne, Najma Sultana, Farhad Ahmed Siddiqui,
M. Hashim Zuderi, Agha Zeeshan Mirza. Spectrophotometric methods for the simultaneous analysis of meclezine hydro­
chloride and pyridoxinc hydrochloride in bulk drugs and phar­
maceutical formulations / Pakistan J. Pharm. Sci. 2007. Vol. 20.
N2. P. 149- 156.
34. Merukar S. S., Mhaskar P. S., Bavaskar S. R., Burade К. B.,
Dhabale P. N. Simultaneous spectrophotometric methods for
estimation of levocetirizine and pseudoephedrine in pharma­
ceutical tablet dosage forms / J. Pharm. Sci. Res. 2009. Vol. 1.
N2. P.38-42.
«Заводская лаборатория. Диагностика материалов» № 1. 2011. Том 77
35. Sarika Narade, Snehal Patil, Sharda Surve, Dhanashri
Shete, Yogesh Pore. Simultaneous UV spectrophotometric
method for the determination of diacerein and aceclofenac in
tablets / J. Pharm. Sci. Res. 2010. Vol. 2. N 2. P. 137 - 142.
36. Khedekar P. B., Dholea S. M., Bhusaria К. P. Application of
Vierodt’s and absorption correction spectrofotometric methods
for estimation of rosiglitazone maleate and glimepiride in tab­
lets / J. Nanomater. Biostruct. 2010. Vol. 5. N 1. P. 77 - 84.
37. Sagar B. Wankhede, Nitin R. Dixit, Sohan S. Chitlange. Vali­
dated spectrophotometric methods for quantitative determinati­
on of Atorvastatin calcium and Metoprolol succinate in Capsu­
les / Der Pharma Chemica. 2010. Vol. 2. N 1. P. 134- 140.
38. Suresh Kumar K., Ravikumar R., Rajasekaran A., Ravichandarn V. Simultaneous spectrophotometric determination
of metoprolol tartrate and ramipril / Digest J. Nanomater. Biost­
ruct. 2010. Vol. 5. N 1. P. 173- 176.
39. Ravindra Kumar Nanda, Jagdish Gaikwad, Anand Prakash. Simultaneous spectrophotometric estimation of tamsulosin and tolterodine in its pharmaceutical dosage form / J. Phar­
macy Res. 2009. Vol. 2. N 8. P. 1266 - 1268.
40. Власова И. В., Шилова А. В. Повышение точности опреде­
ления компонентов в двухкомпонентных смесях по методу
Фирордта / Вестник Омского университета. 2006. № 2.
С. 53 - 55.
41. Vlasova I. V., Shilova А. V. Binary mixtures spectrophotomet­
ric analysis modeling according Firordt’s method / Internatio­
nal Congress on Analytical Sciences ICAS-2006. — Moscow,
2006. P. 534.
42. Беликов В. Г., Вергейчик Б. Н., Саушкина А. С., Клоч­
ков С. В. Количественное определение лекарственных ве­
ществ в смесях методом производной спектрофотометрии /
Современные методы анализа фармацевтических препара­
тов: науч. тр. — М., 1988. Т. XXVI. С. 7 - 9.
43. Kelani Khadiga М., Aziz Azza М., Hegazy Maha A., Fattah
Laila A. UV-spectrophotometric stability indicating methods
for the quantitative determination of cimetidine, famotidine and
ranitidine hydrochloride in the presence of their oxidative derivatieves / Anal. Lett. 2002. Vol. 35. N 6. P. 1055 - 1073.
44. Sun Zengxian, Li Ruizhen, Li Yongming, Wang Kuixing.
Spectrophotometric simultaneous analysis of analgin - adamon
mixture in injectin preparations / Spectrosc. Spectral Anal.
2001. Vol. 21. N5. P.713-715.
45. Erk N., Onur F. Simultaneous determination of analgine and
paracetamol in tablets by spectrophotometric methods / Anal.
Lett. 1997. Vol. 30. N6. P. 1201 - 1210.
46. Erk N., Onur F. Spectrophotometric simultaneous determina­
tion of analgin and hyoscine N-butil bromide in sugar — coated
tablets / Anal. Lett. 1996. Vol. 29. N 3. P. 369 - 380.
47. Uslu Bengi, Ozkan Sibel A., Hassan Y. Aboul-Enein. Spec­
trophotometric determination of melatonin and pyridoxine HC1
in binary mixture using first derivative of the ratio spectra met­
hod /Anal. Lett. 2002. Vol. 35. N 14. P. 2305-2317.
48. Karpinska J. Simultaneous quantification of promazine hyd­
rochloride and its sulfoxide in pharmaceutical preparations /
Anal. Sci. 2001. Vol. 17. N2. P. 249-253.
49. Iulia Gabriella David, Dumitrescu V. Analysis of eferalgan
tablets by first-order derivative UV-spectrophotometry / Anal.
Univ. Bucuresti. Ser. Chimie. 2002. Vol. 2. N 11. P. 79 - 84.
50. Erk N., Altun M. Levent. Spectrophotometric resolution met­
ronidazole and miconazole nitrate on ovules using ratiospectra
derivative spectrophotometry and RP-LC / J. Pharm. Biomed.
Anal. 2001. Vol. 25. N l.P. 115-122.
51. Гасеми Я., Ниази А., Годаби С. Одновременное определе­
ние бензилового спирта и диклофенака в фармацевтических
препаратах с использованием производной спектра относи­
тельной оптической плотности / Хим.-фарм. журн. 2005.
Т. 39. №12. С. 51-55.
52. El-Gingi Alaa Ashour Ahmed, Abdel-Fattan, Laila M. J.
Marvvan. Spectrophotometric determination of benazepril
hydrochloride and hydrochlorothiazide in binary mixture using
second derivative, second derivative of the ratio spectra and
27
chemometric methods / Pharm. Biometed. Anal. 2001. Vol. 25.
N 2. P. 299 - 307.
53. Bobrowska-Grzesik E. Determination of amoxycillin and clavulanic acid in some pharmaceutical preparations by derivative
spectrophotometry (abstract) / Microchimica Acta. 2001.
Vol. 136. N 1 - 2. P. 31-34.
54. Morelli B. Determination of diazepam and otilonium bromide
in pharmaceuticals by ratio-spectra derivative spectrophotomet­
ry (abstract) / Fresenius’ J. Analyt. Chem. 1997. Vol. 357. N 8.
P. 1179- 1184.
55. Yongfeng Wei, Daoyong Wang, Hongtao Yan. Одновре­
менное определение аспирина, фенацетина и кофеина в их
смесях методом производной отношения спектров ультра­
фиолетового поглощения / Spectrosc. Spectral Anal. 2001.
Vol. 21. N4. P.534-537.
56. Huang Xi-ru, Zhang Jong-shun, Fu Chao-mei, Lui Wei-na,
Zhang Zhen-hua, Song Wei-sheng, Huang Jie, Wang
Shuxia. Анализ Naoning pian многоволновым методом
линейной регрессии / Guangpuxue yu guandru fenxi (Spec­
trosc. Spectral Anal.) 2001. Vol. 21. N 6. P. 840 - 842.
57. Yu Wang, Shiging Liu. Определение трех компонентов в
компаундных таблетках хлорфенамина с применением фак­
торного анализа с итеративным превращением мишени /
Spectrosc. Spectral Anal. 2001. Vol. 21. N 2. P. 254 - 255.
58. Wen Li, Zhou Ming-Da, Liu Jian-kua, Deng Kai-Jia. Одно­
временное спектрофотометрическое определение трех
компонентов в таблетках на основе соединений аспирина с
помощью метода, использующего функцию с множеством
ограничений / Chin. J. Spectrosc. Lab. 2001. Vol. 18. N2.
P. 197-200.
59. Munoz de la Pena A., Acedo-Valenziela M. J., EspinozaMansilla A., Sanchez-Maqueda R. Stopped-flow fluorimetric
determination of amoxicillin and clavulanic acid by partial le­
ast-square multivariate calibration / Talanta. 2002. Vol. 56. N 4.
P. 635 - 642.
60. Aberasturi F. J., Jimenez A. J., Arias J. J., Jimenez F. Simul­
taneous spectrophotometric determination of folic acid, pyrido­
xine, riboflavin and thiamine by partial least-squares regression
/ Anal. Lett. 2002. Vol. 35. N 19. P. 1677 - 1691.
61. Эсбенсен К. Анализ многомерных данных. — Барнаул.:
Изд-во Алтайского ГУ, 2003. — 156 с.
62. Ozlem Aksu Donmez, Abdiirrezzak Bozdogan, Goniil Kunt.
Rapid and simple method for simultaneous determination of escin and diethylamine salicylate in pharmaceutical preparations
by partial Least-Squares Multivariate calibration / Monats.
Chemie. 2006. Vol. 137. N9. P. 1163- 1168.
63. Dunmez U. Aksu, Bozdogan A., Kunt G., Div Y. Spectropho­
tometric multicomponent analysis of a mixture of triprolidine
hydrochloride and pseudoephedrine hydrochloride in pharma­
ceutical formulations by partial least-squares multivariate calib­
ration / Chem. Anal. 2007. Vol. 52. N 1. P. 135 - 140.
64. Bouhsain Z., Garrigues Salvador, de la Guardia M. PLS-UV
spectrophotometric method for the simultaneous determination
of paracetamol, acetylsalicylic acid and caffeine in pharmaceuticfl formulations / Fresenius’ J. Analyt. Chem. 1997. Vol. 357.
N 7. P. 973 - 976.
65. Abbaspour, R. Mirzajani. Simultaneous determination of
phenytoin, barbital and caffeine in pharmaceuticals by absorp­
tion (zero-order) UV spectra and first-order derivative spec­
tra — multivariate calibration methods / J. Pharm. Biomed.
Anal. 2005. Vol. 38. P. 420 - 427.
66. Khoshayand M. R., Abdollahi H., Shariatpanahi M.,
Saadatfard A., Mohammadi A. Simultaneous spectrophoto­
metric determination of paracetamol, ibuprofen and caffeine in
pharmaceuticals by chemometric methods / Spectrochim. Acta.
Part A. 2008. Vol. 70. P. 491 - 499.
67. Catherine K. Markopoulou, Eleftheria T. Malliou, John E.
Koundourellis. Application of two chemometric methods for
the determination of imipramine, amitriptyline and perphenazi­
ne in content uniformity and drug dissolution studies / J. Pharm.
Biomed. Anal. 2005. Vol. 37. P. 249 - 258.
28
«Заводская лаборатория. Диагностика материалов» № 1. 2011. Том 77
68. Michele De Luca, Filomena Oliverio, Giuseppina Ioele,
Gaetano Ragno. Multivariate calibration techniques applied to
derivative spectroscopy data for the analysis of pharmaceutical
mixtures / Chemometrics Intelligent Lab. Syst. 2009. N 96.
P. 14-21.
69. Ioele G., Risoli A. Multivariate calibration techniques applied
to the spectrophotometric analysis of one-to-four component
systems / Anal. Chim. Acta. 2004. Vol. 512. P. 173 - 180.
70. Erdal Dince, Dumitru Baleanu, Giuseppina Ioele, Michele
De Luca, Gaetano Ragno. Multivariate analysis of parace­
tamol, propiphenazone, caffeine and thiamine in quaternary
mixtures by PCR, PLS and ANN calibrations applied on wave­
let transform data / J. Pharm. Biomed. Anal. 2008. Vol. 48.
P. 1471 - 1475.
71. Alaa S. Amin., Ahmed Ibrahim S. Colorimetric procedure for
the microdetermination of the antibilharzial drug praziquantel
and its applications to pharmaceutical fonnulations (abstract) /
Microchimica Acta. 2001. Vol. 137. N 1 -2 . P. 35-40.
72. Васюк С. О., Алтунш M. Л., Петренко В. В. Спектрофотометричне визначення парацетамолу в лжарських формах /
Мед. xiM. 2004. Т. 6. № 1. С. 77 - 80.
73. Евгеньев М. И., Гармонов С. Ю., Брысаев А. С., Гуре­
вич П. А., Насыбуллин И. Н., Дегтярев Е. В. Спектро­
фотометрическое определение замещенных триптамина
в виде динитробенз-2,1,3-оксазольных производных /
Хим.-фарм. журн. 2003. Т. 37. № 7. С. 52 - 55.
74. Валика В. В., Юрасова В. А., Филиппов М. П., Фулга А. Г. Спектрофотометрическое определение томатозида
в препарате паковирин / Хим.-фарм. журн. 2003. Т. 37. № 8.
С. 48-51.
75. Красникова А. В., Иозеп А. А. Спектрофотометрическое
определение пенициллиновых антибиотиков / Хим.-фарм.
журн. 2003. Т. 37. № 9. С. 49 - 51.
76. Воскресенская О. О., Наприенко Е. Н., Скорик Н. А.
Изучение взаимодействия церия (IV) с диметилантипирином / Журнал неорганической химии. 1999. Т. 44. №9.
С. 1507- 1510.
77. Наприенко Е. Н., Скорик Н. А., Шафоростова И. Н.
Изучение взаимодействия Fe'1' с антипирином и аналь­
гином. / Журнал неорганической химии. 2000. Т. 45. № 8.
С. 1344- 1349.
78. Наприенко Е. Н. Взаимодействие железа (III) с лигандами
пирозолонового ряда: автореф. дисс. ... канд. хим. наук. —
Томск, 2001. — 22 с.
79. Ма Weixing. Определение анальгина в лекарстве с по­
мощью железородонатной спектрофотометрии / Spectrosc.
Spectral Anal. 1999. Vol. 19. N 4. P. 638 - 639.
80. Коротченко H. M., Скорик Н. А., Евсюкова Ю. А. Взаи­
модействие меди (II) с антипирином, амидопирином и ана­
льгином в растворе / Материалы Всероссийской научной
конференции «Химия и химическая технология на рубеже
тысячелетий». — Томск: Изд-во ТПУ, 2002. С. 81 - 84.
81. Петренко Ю. М., Владимиров Ю. А. Новое свойство ас­
пирина и других салицилатов. Их способность к генерации
радикалов за счет хелатирующе-окисляющего действия на
катионы железа / Экспериментальная и клиническая фар­
макология. 1998. Т. 61. № 1. С. 44-50.
82. Kuljanin J., Jankovic L, Nedeljkovic J., Prstojevic D.,
Marinkovic V. Spectrophotometric determination of alendro­
nate in pharmaceutical formulations via complex formation
with Fe (III) ions / J. Pharm. Biomed. Anal. 2002. Vol. 28. N 6.
P 1215 - 1220.
83. Kelani Kahdiga M., Aziz Azza M., Hegazy Maha A., Abdel
Fattah Laila. Different spectrophotometric methods for the de­
termination of cimetidine, ranitidine hydrochloride and famoti­
dine / Spectrosc. Lett. 2002. Vol. 35. N 4. P. 543 - 563.
84. Nonoyata Matsuo. Cycloauration and cuclopalladation of papavcrin / Synth. React. Inorg. Metal Org. Chem. 1999. Vol. 29.
N 1. P. 119-124.
85. Бузланова M. M., Каранди И. В., Китаева Д. X. Фото­
метрическое определение полигексаметиленгуанина в
водных растворах / Заводская лаборатория. 2003. Т. 69.
№4. С. 18-19.
86. Garcia Soledad, Sanchez-Pedreno Concepcion, Albero Isa­
bel, Garcia Concepcion. Flow-injection spectrophotometric
determination of diclofenac or mefenamic acid in pharmaceu­
ticals / Microchimica Acta. 2001. Vol. 136. N 1 -2 .
P. 67-71.
87. Tehseen Aman, Fouzia Naureen, Kazi Asrar Ahmad.
Ammonium molybdate as a spectrophotometric reagent for the
determination of indomethacine in pure and pharmaceutical
preparations / Anal. Lett. 2002. Vol. 35. N 6. P. 1007 - 1020.
88. Feng Suling, Li Cunhong, Fan Jing, Chen Xingguo. Sequ­
ential injection technique for the determination of chlorpromazine hydrochloride in pure form and pharmaceutical formulati­
ons / J. Anal. Chem. 2007. Vol. 62. N 3. P. 233 - 237.
89. Чекич С. Д., Филик X., Апак P. Одновременное спектро­
фотометрическое определение парацетамола и л-аминофенола в фармацевтических продуктах с использованием
тайрона и растворенного кислорода в качестве окислителя
/ЖАХ. 2005. Т. 60. № 11.С. 1147-1151.
90. Farajzadeh A., Nagizadeh S. A simple and reliable spectro­
photometric method for the determination of ascorbic acid in
pharmaceutical preparations / J. Anal. Chem. 2003. Vol. 58.
N 10. P 927-932.
91. Akram M. EI-Didamony. Indirect spectrophotometric deter­
mination of diltiazem hydrochloride in pure form and pharma­
ceutical formulations / Central Eur. J. Chem. 2005. Vol. 3.
N 3. P. 520 - 536.
92. Kanakapura B., Javarappa M. S. Titrimetric and spectro­
photometric determination of some phenothiazine psycho­
tropics in pure form and in pharmaceutical formulations with
metavanadate / Microchimica Acta. 2001. Vol. 137. № 1 - 2 .
P. 75 - 80.
93. Мирзаева X. А., Ахмедов M. С., Рамазанов A. HI., Ах­
медов С. А. Экстракционно-фотометрическое определе­
ние димедрола и папаверина в лекарственных формах /
ЖАХ. 2004. Т. 59. № 3. С. 245 - 249.
94. Арстамян Ж. М., Мкртчян М. А. Экстракционно-фото­
метрическое определение анальгина с кристаллическим
фиолетовым в лекарственных препаратах / Химический
журнал Армении. 2006. Т. 59. № 1. С. 64 - 67.
95. Acar N., Onur F. Spectrophotometric simultaneous analysis
of analgin - adamon mixture in injection preparations / Anal.
Lett. 1996. Vol. 29. N 5. P. 763 - 773.
96. Aggarwal S. G., Patel K. S. Flow injection analysis of Zn and
Co in beverages, biological, environmental and pharma­
ceutical samples / Fresenius’ J. Anal. Chem. 1998. Vol. 362.
N 7 - 8 . P. 571 -576.
97. Leonardo Sena Gomes Teixeira, Antonio Celso Spinola
Costa, Julio Cesar Rosa Assis, Sergio Luis Costa Ferreira,
Mauro Korn. Solid phase spectrophotometry for the determi­
nation of cobalt in pharmaceutical preparations / Microchimi­
ca Acta. 2001. Vol. 137. N 1- 2. P.29-33.
98. Гризодуб А. И. Валидация спектрофотометрических ме­
тодик количественного анализа лекарственных средств в
соответствии с требованиями ГФУ / Фармаком. 2002. № 3.
С. 42-50.
99. Гризодуб А. И., {волинская Н. Н., Архипова Н. Н.,
Леонтьев Д. А., Денисенко Н. В., Доценко Т. Н. Вос­
производимость фармакопейных спектрофотометричсских методик количественного определения лекарствен­
ных средств в разных лабораториях / Фармаком. 2004.
№2. С. 1-16.
100. Гризодуб А. И. Стандартные процедуры валидации мето­
дик контроля качества лекарственных средств / Фарма­
ком. 2006. № 1/2. С. 35-44.
